药品质量标准方法学验证.pptxVIP

药品质量标准分析方法验证;药品质量标准分析方法验证目标是证实采取方法适合于对应检测要求。在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。;需验证分析项目有：判别试验，杂质定量检验或程度检验，原料药或制剂中有效成份含量测定，以及制剂中其它成份（如防腐剂等）测定。药品溶出度、释放度等功效检验中，其溶出量等测试方法也应作必要验证。;验证内容有：准确度、精密度（包含重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视详细方法拟订验证内容。附表中列出分析项目和对应验证内容可供参考。

方法验证内容以下。;一、准确度

准确度系指用该方法测定结果与真实值或参考值靠近程度，普通用回收率（%）表示。准确度应在要求范围内测试。;1.含量测定方法准确度

原料药可用已知纯度对照品或供试品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度另一个方法测定结果进行比较。

制剂可用含已知量被测物各组分混合物进行测定。如不能得到制剂全部组分，可向制剂中加入已知量被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度另一个方法测定结果进行比较。

如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推算出来情况下，这一项可无须再做。;2．杂质定量测定准确度

可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟方法进行比较，如药典标准方法或经过验证方法。在不能测得杂质或降解产物响应因子或不能测得对原料药相对响应因子情况下，可用原料药响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成份重量比（%）或面积比（%）。;3.数据要求

在要求范围内，最少用9个测定结果进行评价，比如，设计3个不一样浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。应汇报已知加入量回收率（%），或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。

（意见???是否对所设定浓度范围作出要求，如：该方法用于药品含量测定，回收率试验样品浓度应设定于含量100％±20％之间；用于溶出（释放）曲线考查时，回收率试验样品浓度应设定于全曲线范围上、中、下部位。）;二、精密度

精密度系指在要求测试条件下，同一个均匀样品，经屡次取样测定所得结果之间靠近程度。精密度普通用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果精密度称为重复性；在同一个试验室，不一样时间由不一样分析人员用不一样设备测定结果之间精密度，称为中间精密度；在不一样试验室由不一样分析人员测定结果之间精密度，称为重现性。

含量测定和杂质定量测定应考虑方法精密度。;1．重复性

在要求范围内，最少用9个测定结果进行评价，比如，设计3个不一样浓度，每个浓度各分别制备3份供试溶液，进行测定。或将相当于100%浓度水平供试品溶液，用最少测定6次结果进行评价。

2．中间精密度

为考查随机变动原因对精密度影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动原因为不一样日期、不一样分析人员、不一样设备。;3．重现性

法定标准采取分析方法将被，应进行重现性试验，比如，建立药典分析方法时，经过协同检验得出重现性结果。协同检验目标、过程和重现性结果均应记载在起草说明中。应注意重现性试验用样品本身质量均匀性和贮存运输中环境影响原因，以免影响重现性结果。

4．数据要求

均应汇报标准偏差、相对标准偏差和可信限。;三、专属性

专属性系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采取方法能正确测定出被测物特征。判别反应、杂质检验、含量测定方法均应考查其专属性。如方法不够专属，应采取多个方法给予补充。;1．判别反应

应能与可能共存物质或结构相同化合物区分。不含被测成份样品，以及结构相同或组分中相关化合物，应均呈负反应（不呈正反应）。;2．含量测定和杂质测定

色谱法和其它分离方法，应附代表性图谱，以说明方法专属性，并应标明诸成份在图中位置。色谱法中分离度应符合要求。

在杂质可取得情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考查测定结果是否受干扰，并可与未加杂质或辅料试样比较测定结果。对于杂质测定也可向试样中加入一定量杂质，考查杂质能否得到分离。;在杂质或降解产物不能取得情况下，可将含有杂质或降解产物试样进行测定，与另一个经验证了或药典方法比较结果。用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解或氧化方法进行加速破坏，以研究可能降解产物和降解路径。含量测定方法应比对二法结果，杂质检验应比对检出杂质个数，必要时可采取二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检验。;四、检测限

检测限系指试样中被测物能被检测出最低量。药品判别试验和杂质检验方法，均应经过测试确定方法检测限。惯用