芳酸及其酯类药物的分析专家讲座.pptxVIP

;学习目标;第四章芳酸及其酯类药品分析;苯甲酸;芳酸及其酯类药品;;性质;2.酸性

pKa：3～6;芳酸中有以下取代基使酸性↑

－X、－NO2、－OH、－COOH

芳酸中有以下取代基使酸性↓

－CH3、－NH2;水杨酸（pKa：2.95）;水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量：;3.水解特征;4.取代基特征;第一节水杨酸类药品分析;预习提醒;一、经典药品结构与性质;;酚羟基：

三氯化铁显色反应;二、阿司匹林及其制剂分析;二、阿司匹林及其制剂分析;（二）判别;（二）判别;（二）判别;（二）判别;（二）判别;（二）判别;;（三）杂质检验;（三）杂质检验;（三）杂质检验;（三）杂质检验;（三）杂质检验;;（三）杂质检验;（三）杂质检验;（三）杂质检验;（四）含量测定;（四）含量测定;（四）含量测定;（四）含量测定;（四）含量测定;阿司匹林判别方法有三氯化铁反应、水解反应、红外分光光度法等;目标检测;目标检测;目标检测;目标检测;目标检测;目标检测;目标检测;目标检测;目标检测;1.对氨基苯甲酸酯类药品

本类药品分子中都含有对氨基苯甲酸酯母体，结构通式以下：

;主要化学性质：

①芳伯氨基特征

显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。

用亚硝酸钠滴定法进行含量测定。;②水解特征

含酯键（或酰胺键）易水解。其水解快慢受光线、热或碱性条件影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

利用水解产物性质来进行判别。

注：水解速度受空间位阻、光线、热

或碱性条件影响

;2.酸性

pKa：3～6;③弱碱性

除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故含有弱碱性。所以能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。

;④其它特征

本类药品游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，含有一定熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

;④其它特征

本类药品游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，含有一定熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;芳酸及其酯类药物的分析专家讲座;;;;;（一）合成工艺;2.相关物质检验

《中国药典》采取高效液相色谱法测定。

;（一）合成工艺;（二）对氯酚检验——GC

取本品10.0g，加氢氧化钠试液20ml，振摇提取，分取下层液，用水5ml振摇洗涤后，留作挥发性物质检验用。上述水洗液并入碱性提取液中，用三氯甲烷振摇洗涤2次，每次5ml，弃去三氯甲烷液，加稀盐酸使成酸性，用三氯甲烷提取2次，每次5ml，合并三氯甲烷提取液，并加三氯甲烷稀释成10ml，作为供试品溶液；另取0.0025％对氯酚三氯甲烷溶液作为对照品溶液。照气相色谱法，用2m玻璃色谱柱，以甲基硅橡胶为固定液，涂布浓度为5％，在柱温160℃测定。含对氯酚不得过0.0025％。;（一）直接滴定法

本类药品游离羧基有较强酸性，所以可用碱滴定液直接滴定。

《中国药典》采取直接滴定法对苯甲酸、丙磺舒、水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯、布洛芬和阿司匹林原料药含量进行测定。

滴定应该在不停振摇下快速进行，不然会因碱局部浓度过大引发阿司匹林水解，温度控制在0~40℃之间为宜。

本法缺乏专属性，易受水杨酸及醋酸干扰，所以不宜用于水杨酸含量较高样品测定。;（二）水解后剩下滴定法

利用阿司匹林在碱性溶液中易于水解特征，加入定量过量氢氧化钠滴定液，加热使其酯键水解，剩下氢氧化钠滴定液用硫酸滴定液返滴定。

碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸返滴定时，酸滴定液消耗将降低，使得测定结果偏高，故需在相同条件下用空白试验校正。;（三）两步滴定法

1.阿司匹林片含量测定

因为片剂中除加入了少许酒石酸或枸橼酸作稳定剂外，制剂工艺中又有可能产生水杨酸与醋酸。所以不能直接采取氢氧化钠滴定法或水解后剩下滴定法测定，而需要首先中和供试品中共存各种酸（同时中和了阿司匹林游离羧基），然后再照“水解后剩下滴定法”测定。因本法分两步进行，所以称为“两步滴定法”。;（三）两步滴定法

2.氯贝丁酯含量测定氯贝丁酯