药物化学药物的化学结构与药效的关系专家讲座.pptxVIP

第十七章

药品化学结构与药效关系;知识目标：;能力目标：;;第一节

药品构效关系概述

;构效关系概念;结构特异性药品和

结构非特异性药品;药品作用体内靶点;药品发生药效体内过程;药品基本结构对药效影响;课堂活动;相关链接;相关链接;第二节

药物理化性质

对药效影响

;概述;溶解度和脂水分配系数

对药效影响;结构改变对药品脂水分配系数影响显著。引入烷基、卤素、芳环、酯基和硝基等能够增加药品脂溶性。如要透过血脑屏障，作用于中枢神经系统药品，需要较强亲脂性。药品分子中如引入亲水性磺酸基、羧基、羟基、酰胺基、胺基等，普通造成水溶性增高。;解离度对药效影响;普通情况下，药品离子型和分子型同时存在，药品以未解离分子经过生物膜，在膜内水相介质中解离成离子再起作用。药品在其解离度大环境下极难跨膜吸收，首先能够利用药品解离度决定其吸收和作用部位，另首先能够利用药品解离度降低药品毒副作用。如胃肠道各部位pH不一样，不一样pKa药品在胃肠道各部分吸收情况也有差异。在药品结构中引入季铵基团，增大解离度，使其难以经过血脑屏障，能够到达降低药品对中枢神经系统副作用目标。;课堂活动;实例分析;第三节

药物结构因素

对药效影响

;结构特异性药品普通与受体结合，形成复合物才能产生特定药理作用，其活性主要取决于药品与受体结协力，即化学结构本身。影响药品与受体结合原因有电子云密度，官能团，键合特征、分子大小及立体原因等。;药品电子云密度

对药效影响;官能团;功效基;共价键;氢键;电荷转移复合物;金属螯合作用;相关链接;药品分子容积和原子间距离

对药效影响;旋光异构;药理活性差异类型;几何异构;;构象异构;重点提醒;药物化学结构与药效关系;同时测试;2．因为含手性碳原子而产生立体异构是（）。

A.光学异构B.几何异构

C.差向异构D.构象异构

3.己烯雌酚分子中含有双键刚性结构，含有立体异构是（）。

A.光学异构B.顺反异构

C.差向异构D.d，l构型之分

;4．决定药品药效主要原因是（）。

A.药品必须以一定浓度抵达作用部位，并与受体互补结合

B.药品是否稳定

C.药品必须完全水溶

D.药品必须具备较大脂溶性

5.某酸性药品pKa为3.5，则其吸收较适当环境为（）。

A.pH7B.pH4.5

C.pH14D.pH12;6．弱酸性药品在体内解离度取决于药品本身pKa和介质pH，二者关系为（）。

;7．若某种铵盐pKa=7.4，非离子态对离子态百分比是10:1，测得溶液pH为多少？（）。

A.5.9B.6.4

C.7.5D.8.4

8.药品与受体结合构象称为（）

A.顺式构象B.优势构象

C.最低能量构象D.药效构象;多项选择题

1．受体包含（）。

A.蛋白质B.酶

C.核酸D.膜聚合体

E．糖

;

2．对于结构特异性药品来说，影响药效原因包含（）

A.药品与受体结合

B.无法预测

C.药品脂水分配系数是否适当

D.药品是否稳定

E.药品必须以一定浓度抵达作用部位

;3．药品与受体若以共价键形式结合，其特点是（）。

A.是药品与受体一个弱结合作用形式

B.是药品与受体最多见结合作用形式

C.是药品和受体不可逆结合方式

D.是药品和受体可逆结合方式

E.是药品与受体一个很强结合作用形式

;4．以下哪些说法不正确（）。

A．含有相同基本结构药品，药理作用一定相同

B．含有相同基本结构药品，药理作用可能相同，也

可能不相同

C．含有相同基本结构药品，药理作用强弱与取代

基没相关系

D．含有相同基本结构药品，其光学异构体药理作

用也相同

E．含有相同基本结构药品，作用时间与取代基没有

关系;5．为增加脂溶性，在化合物分子中能够引入基团是（）。

A．羧基B．卤素

C．烃基D．羟基

E．酰胺

;问答题

1．举例说明为何几何异构对药效影响很大？

;2．药品亲