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药物代谢动力学专业知识讲座;药物代谢动力学专业知识讲座;第一节药品转运;简单扩散

又称为下山转运，非极性药品分子以其含有脂溶性溶解于细胞膜脂质层顺浓度差经过细胞膜，即药品从浓度高一侧向浓度低一侧扩散。最常见、最主要。

脂溶性大，但需含有一定水溶性。

离子障：分子状态（非解离型）药品疏水而亲脂，易经过细胞膜；离子状态药品极性高，不易经过细胞膜亲脂层。;特点：

不消耗能量不需载体

不受饱和限速与竞争性抑制影响

影响药品通透细胞膜原因：

受膜面积和解离度及体液PH、膜两侧浓度差、脂溶性、细胞膜厚度等原因影响。

当细胞膜两侧药品浓度到达平衡状态时就停顿转运。

;弱酸性药品在pH偏低一侧，解离度小，轻易跨膜转运至另一侧；而弱碱性药品情况恰好与之相反，在pH偏高一侧，解离度小，轻易跨膜转运至另一侧。

问：阿司匹林急性中毒怎么办？;过滤（膜孔扩散）：

是分子量较小水溶性、极性或非极性药品借助膜两侧流体静压和渗透压差经过膜孔，被水带到低压侧过程。;主动转运

又称上山转运，即逆浓度差载体转运（从低浓度向高浓度侧转运）。

转运过程：

药品分子和载体在膜一侧结合→形成复合物→转运到膜对侧→复合物解离→释放出药品→载体再返回→重新结合药品。

特点：

需载体、耗能

饱和性

选择性

竞争抑制现象;易化扩散

兼有主动转运（如需载体，有饱和性、竞争抑制现象）和被动转运（如顺浓度梯度，不耗能）特点。如葡萄糖进入红细胞，甲氨蝶呤进入白细胞，维生素B12从肠道吸收。;药品体内过程;Absorption

●药品吸收影响原因：

★药品理化性质、剂型、制剂和给药路径等。

★其中给药路径对吸收影响最为主要，给药路径不一样，可直接影响到药品吸收程度和速度。

★不一样给药路径，药品吸收快慢依次为：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤。

★血管内直接给药（如静脉注射）因直接进入血液，无吸收过程。;一、口服给药（oraladministration，peros，p.o.）

最常见给药方式，其主要吸收部位为小肠，吸收方式主要为脂溶扩散。影响药???口服吸收原因很多（见表3-1）;首关消除（first-passelimination，首关效应，first-passeffect）

是指口服给药后，个别药品在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环药量降低现象。

舌下给药可防止首过消除

;二、直肠给药

仍防止不了首关消除。

直肠内给药优点仅在于可防止药品对上消化道刺激性。;三、舌下给药（sublingualadministration）

无首关消除，尤其适合口服给药时易于被破坏（如异丙肾上腺素片等）或首关消除显著（如硝酸甘油片等）药品;四、注射给药（injectionadministration）

最常见路径为皮下注射（subcutaneousinjection）和肌内注射（intramuscularinjection）。

注射后药品多可沿结缔组织快速扩散，再经毛细血管及淋巴管内皮细胞间隙（d﹥400nm）快速经过膜孔转运吸收进入体循环。

注射给药最大特点是吸收快速、完全。另外，注射给药也适合用于在胃肠中易被破坏（如青霉素G等），不易吸收（如庆大霉素等）和在肝脏中首关消除显著（如硝酸甘油片等）药品。;五、吸入给药（inhalationadministration）

是指一些气体及挥发性药品（如吸入麻醉药、亚硝酸异戌酯等）经过呼吸道直接进入肺泡，由肺泡表面吸收，产生全身作用给药方式。

其吸收是极其快速。

六、经皮给药：是指将药品涂擦于皮肤表面，经完整皮肤吸收给药方式。

;常见给药路径：

胃肠道给药有：口服、直肠给药等。

胃肠道外给药：舌下、有静脉、皮下、肌肉注射、吸入、皮肤给药等

吸收路径

静脉注射无吸收过程。

皮下或肌肉注射给药只经过毛细血管壁即可被吸收。

口服给药先经过胃肠粘膜，大个别仍在肠中吸收，经过毛细血管，首先进入肝门静脉。口服给药后，个别药品在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环药量降低现象，称为首过消除。;

舌下、直肠给药因为接触面小，吸收少而不规则，但因为舌下不经过肝门静脉，无首过消除作用。但直肠给药仍防止不了首关消除．

吸入给药，经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药品或气体非常快速。

完好皮肤除少数脂溶性极大药品能吸收，多数药品不易从此吸收。多年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药品制成贴皮剂，以到达较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。

不一样给药路径，药品吸收快慢依次为：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤。

;Distribution

●药品作用快慢和强弱，主要取决于药品分布于靶器官速度和浓度；

●而药品消除快慢，则主要