喹硫平与丙戊酸钠对育龄期双相障碍女性患者生殖内分泌的影响研究进展.docxVIP

喹硫平与丙戊酸钠对育龄期双相障碍女性患者生殖内分泌的影响研

南宁市第五人民医[摘要]双相障碍是一种严重精神疾病,病症性质复杂、难以预测,诊断和治疗都比较复杂,具有高患病率、高复发率、高致残率、高死亡率、高共病率和低龄化的特点。其中女性患者又需要面对生殖内分泌的影响,如何确保女性患者的治疗效果以及满足妊娠的需求成为临床用药的关键,因此育龄期双相障碍女性患者用药方案的选择备受关注。为进一步评价喹硫平与丙戊酸钠对育龄期双相障碍女性患者生殖内分泌的影响以及为相关治疗方案提供参考依据,本研究特开展此次综述。

[关键词]喹硫平；丙戊酸钠；育龄期双相障碍；生殖内分泌影响；研究进展

近年来临床关于双相障碍(即双向情况障碍）的诊断率呈现逐年上升趋势,一方面与居民对自身健康关注度的提高,另一面则是现代生活、工作压力和节奏的不断增加,导致罹患精神疾病的患者数量和比例不断增加[1]。双相情感障碍患者不仅表现为既有躁狂发作或者轻躁狂发作,又有抑郁发作(典型特征）的症状,而且其中的躁狂急性发作患者还可能出现严重的精神运动兴奋以及精神病性症状[2]。目前该疾病发病机制尚未明确,发病过程与生理、心理、社会环境因素有密切联系[3]。该疾病尚未出现治愈手段,临床上主要以个性化、综合化为治疗目的,利用药物干预控制患者病情发展[4]。在以往,临床上治疗双相情感障碍躁狂急性发作主要是采用心境稳定剂以及抗精神药物联合治疗[5]。随着研究的不断深入,丙戊酸钠在治疗双相情感障碍躁狂急性发作中取得良好的治疗效果,并成为临床上公认的治疗药物之一[6]。但是由于丙戊酸钠存在一定的致畸风险,临床上对缓解期有生育需求的患者则给予喹硫平进行治[7]。

1育龄期双相障碍的表现和诊断

双相抑郁患者的病因以及发病机制目前仍在探讨之中,其因素较多较复杂,导致临床在诊断上也容易出现误诊或漏诊[8]。双相障碍患者多存在极端的心境波动,即一方面能够表现出躁狂,又能够表现为重度抑郁,患者的心境在情绪和心态的两个极端之间来回波动,相比之下,重度抑郁患者的心境只沿着单极(低落、抑郁）进行发展[9]。因此,国内外相关研究认为双向障碍的诊断不仅需要满足重性抑郁发作标准,同时存在躁狂或轻躁狂发作史[10]。但其中的难点在于轻躁狂很难回顾性诊断,使得临床完全确诊的成功率较低[11]。故国内外研究提出若患者存在以下特征,则应怀疑“前双相”(又称“软双相”）抑郁可能,即：①患者具有双相障碍或自杀家族史阳性[12]；②起病相对年轻,既往迅速缓解或频繁复发史；③当前或既往产后精神病或严重心境紊乱史；④既往抗抑郁药治疗反应不佳；⑤既往使用抗抑郁药期间出现激越、易激惹或自杀倾向[13]。因此相关文献指出若临床患者存在典型的抑郁症状,则需要重点关注是否存在抑郁患者的“非典型特征”,如睡眠过多、食欲亢进伴体重增加、灌铅样麻痹、对拒绝高度敏感,特别是需要加强对患者的动态观察,评价有无出现轻躁狂或躁狂迹象,一旦确认则需要考虑为障碍[14]。

2双相障碍的治疗现状以及育龄期女性面临的问题

由于在双相障碍病程中患者表现抑郁的时间和程度更为明显,但同时存在的躁狂症状又可能会导致患者及亲属对疾病的重视程度减弱,但病情的反复会导致患者在社会心理功能和生活质量上备受摧残[15]。目前临床对于双相障碍相关抑郁发作时,主要是依赖药物治疗,但总体效果仍差强人意,存在各种各样的不良反应或毒性结果,尤其表现在育龄期女性服药后可能导致胎儿畸形[16]。国外相关研究指出美国食品药物监督管理局(FDA）批准的用于双相抑郁发作急性期药物仅包括：奥氟合剂(2003年）、喹硫平(2006年）、鲁拉西酮(2013年）及卡利拉嗪(2019年）；虽然也有国外研究在预防双相障碍复发时选择了拉莫三嗪和锂盐,但上述药物在双相抑郁的治疗中仍缺乏可靠、确凿的文献支持和证据[17]。

双相情感障碍与母亲和胎儿不良事件相关,例如胎盘侵蚀/异常、先兆子痫、早产、宫内发育受限、低体重、低Apgar评分、重大发育缺陷、神经发育异常,甚至死胎等。然而对于育龄期双相障碍女性患者而言,在围产期内尤其是产后,骤然停药或拒绝治疗而停用抗抑郁药物可能引发更加严重后果；但选用抗精神病药须考虑其对生育力的影响,以及引发妊娠期糖尿病和体重增加的风险[18]。

3喹硫平与丙戊酸钠对育龄期双相障碍女性患者生殖内分泌的应用现状

虽然国内外近年来的相关文献报告中均指出双相障碍可以通过诸如锂盐、双丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪之类的心境稳定药物来达到改善抑郁状态(典型症状）,有研究对68例双相情感障碍抑郁发作患者分别进行8周的单纯喹硫平治疗(研究组）和单纯丙戊酸钠治疗(对照组）,结果显示治疗第1周、2周、4周、6周末的两组汉密顿抑郁量表评分均较治疗前显著下降、生活质量问卷除物质生活维度分外的总分及其他