抗帕金森病药.ppt

抗帕金森病药帕金森病（Parkinsondisease，PD）是锥体外系功能紊乱引起的一种常见的慢性中枢神经系统退行性疾病。典型的症状为:

静止性震颤（tremor）

肌强直（rigidity）

运动困难（bradykinesia）

共济失调（posturalinstability）按病因不同分为原发性动脉硬化性脑炎后遗症性化学药物中毒性原发：帕金森病继发：帕金森综合征帕金森病的病因---多巴胺学说多巴胺能神经元胆碱能神经元DAD2受体运动神经元抑制效应兴奋效应AChM受体发病机制黑质多巴胺神经元变性多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对亢进。产生帕金森病的肌张力增高症状。抗帕金森病药作用机制及分类（1）增强多巴胺神经功能拟多巴胺类药：左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰（2）抑制胆碱能神经功能中枢抗胆碱药：苯海索东莨菪碱一、拟多巴胺类药增强多巴胺能神经药物（拟多巴胺药）包括左旋多巴(L-Dopa)多巴胺前体药物卡比多巴(Carbidopa)左旋多巴的增效药溴隐亭(Bromocriptin)多巴胺受体激动剂金刚烷胺(Amantadine)促多巴胺释放药合成多巴胺的前体物质[体内过程]左旋多巴多巴脱羧酶多巴胺中枢（1%）DA→治疗作用外周（99%）DA→不良反应左旋多巴（levodopa,L-dopa）左旋多巴【药理作用及应用】☆治疗帕金森病▽年轻患者疗效好，年老者疗效差▽起效慢：2～3周开始起效，一年达最佳疗效▽缓解肌肉强直效果好，震颤效果差▽对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效（？）抗精神病药阻断多巴胺受体帕金森综合症【不良反应】：1、多巴胺的外周作用☆胃肠道反应：常见,多潘立酮对抗☆心血管反应：体位性低血压心动过速、心律失常2、长期用药的不良反应☆不自主异常运动（长期用药）：张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。☆精神障碍：失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。卡比多巴又称α-甲基多巴肼（α-methyldopohydrazine）是外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性；☆卡比多巴单独应用基本无药理作用；☆与L-dopa合用→疗效↑；副作用↓，所以是左旋多巴的重要辅助药。金刚烷胺（amantadine）☆具有抗病毒药作用;抗帕金森病☆起效快而持效短，连用6～8周后疗效逐渐减弱；☆与左旋多巴合用有协同作用；金刚烷胺作用机制?促进多巴胺释放?抑制多巴胺再摄取?激动多巴胺受体?中枢抗胆碱作用溴隐亭（bromocriptine）为多巴胺受体激动剂；

减少催乳素和生长激素的释放，可用于产后停乳和肢端肥大症二、中枢胆碱受体阻断药苯海索又称安坦（artane）☆作用机理：

阻断中枢胆碱受体，减弱胆碱能神经功能。☆作用特点：

1、外周抗胆碱作用弱2、抗帕金森病疗效比左旋多巴差3、对抗精神病药引起的PD有效分型：根据病因分为

▽原发性：即帕金森病；

▽继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又总称为帕金森综合征。☆黑质-纹状体多巴胺能神经通路：基底神经节黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。☆胆碱能神经通路：尾核中有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。

☆正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。起效慢：用药2～3周起效，6周～6个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关；长期反应(1)运动过多症：服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动.(2)症状波动:出现“开-关现象”

服药3-5年后40?80%病人出现，重则出现“开-关