抗心律失常药.ppt

心律失常（arrhythmia）心律失常是临床常见病，是指心脏激动的起源、频率、节律、传导速度和传导顺序的异常。快速型心律失常：1．早搏即期前收缩2．心动过速：窦性、室上性、室性心动过速3．扑动和颤动缓慢型心律失常：1．窦性心动过缓2．传导缓慢性心律失常CardiacelectricalactivityandECG第一节心律失常的电生理学基础CardiacelectricalactivityHeterogeneousAPsinheartIoncurrentsunderlyingAPinventricleInwardcurrentsINaICaINa/CaOutwardcurrentsIK1Ito1IKrIKsIto2ITOSCN5ADHPreceptorNCX1Kir2.xKv4.x??HERG/MiRP1KvLQT1/minKPossiblecloneTTX,STX,lidocaineDHP,Cd2+,Co2+Ni+,NCX1-antibodyBa2+4-APDIDS,9-ACDofetilide,sotalolChromanol293BBlockers一、正常心肌细胞膜电位1.静息膜电位（RMP）01234INaICa.LIKrIKsIK1IK1ITo1INa-Ca2.动作电位（AP）自律性：自动发生节律性兴奋的特性。影响因素：最大复极电位水平4期自动除极速度二、心肌电生理特性和影响因素传导性和膜反应性动作电位0期除极速度和幅度影响传导速度。膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax)之间的关系。是决定传导速度的重要因素。心肌细胞在受到刺激时具有产生兴奋的能力。1．静息电位水平2．阈电位水平3．Na+通道性状兴奋性和有效不应期自律性：自动发生节律性兴奋的特性。影响因素：最大复极电位水平4期自动除极速度二、心肌电生理特性和影响因素A早后除极与触发活动B迟后除极与触发活动三、心律失常的发生机制（一）冲动形成障碍自律性增高后除极与触发活动（二）冲动传导障碍—折返激动折返激动是指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。是引起心律失常的重要机制。单次可表现早搏；多次可表现心动过速。1.激动传导通路中存在单相阻滞区。2.传导路径存在一条解剖或功能环路。3.激动波前的组织脱离不应期和恢复兴奋性。形成折返激动的基本条件：浦肯野纤维正常冲动传导单向阻滞和折返折返形成机制(Unidirectionalblockandreentry)

四、抗心律失常药物的作用机制1.降低自律性2.减少后除极和触发活动3.调节膜反应性改变传导，减少折返激动4.改变有效不应期和APD，减少折返激动第二节抗心律失常药物分类Ⅰ类：钠通道阻滞药ⅠA类：中度阻滞钠通道，奎尼丁、普鲁卡因胺ⅠB类：轻度阻滞钠通道，利多卡因、苯妥英钠ⅠC类：显著阻滞钠通道，氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类：β-肾上腺素受体阻断药，普萘洛尔Ⅲ类：选择性延长复极药，胺碘酮Ⅳ类：钙拮抗药，维拉帕米、地尔硫卓【药理作用】1．降低自律性2．减慢传导速度3．延长不应期4．对植物神经的影响ⅠA类—奎尼丁Quinidine【临床应用】广谱抗心律失常药，适用于治疗房性、室性及房室结性心律失常。【不良反应】安全范围小、毒副作用大1.胃肠道反应2.心血管反应3.栓塞4.久用后有金鸡纳反应及过敏反应ⅠB类—利多卡因Lidocaine【药理作用】1.降低自律性2.传导速度