- 1、本文档共41页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
编号;中性粒细胞诱捕网在支气管肺发育不良的作用及胞外组蛋白拮抗剂对其保护机制探讨;研究背景
研究内容
研究方案
预期结果
;研究背景;支气管肺发育不良(BPD)是早产儿尤其是极低出生体重儿最常见的并发症,严重影响其生长发育及生存质量。;
支气管肺发育不良(BPD)的最新定义[1]:任何氧依赖(21%)超过28天的新生儿。
病理特征:肺泡数量减少,体积增大;肺血管形态改变,微血管发育不良;呼吸道平滑肌轻度增厚,肺纤维化少见;2010年NICHD发布的报告显示,2003~2007年美国20个中心出生体重在401~1500g和胎龄在22~28周的早产儿68%患有BPD[2],轻度27%,中度23%,重度18%。一项中国10个新生儿重症监护室的调查显示,12351个37周早产儿中1.26%发生BPD,胎龄≤28周的早产儿BPD的发生率为19.3%[3]。;
死亡率高,呼吸系统、循环系统、神经系统都有影响,生长发育受限;早产和宫内发育迟缓
遗传易感性
机械通气
高浓度氧
营养
动脉导管开放(PDA)及室间隔缺损(VSD)
感染
;BPD患儿气管抽吸液中众多炎性标志物证实炎症反应是BPD发生启动的一个中心环节。Landry等[4]在对1192例早产儿的回顾性分析中发现,新生儿肺炎/脓毒症与BPD密切相关(OR1.9,95%CI[1.1~3.2])
;在高氧致肺损伤模型中均存在大量中性粒细胞(PMN)浸润及中性粒细胞诱捕网(NETs)过度形成,并通过释放大量细胞因子、蛋白酶等破坏肺泡上皮细胞及内皮细胞,最终引起肺损伤;通过减少PMN及NETs形成可改善肺损伤程度。
;NETs是由PMN释放到胞外的包含有DNA、组蛋白、髓过氧化物酶、中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G的网状结构。
Brinkmann等[5]发现,NETs能杀灭病原微生物。
而Saffarzadeh等[8]证实组蛋白是NETs发挥作用的关键物质。
;机体局部出现高浓度NETs,NETs相关效应分子将会导致组织损伤、器官功能失调或衰竭。
Saffarzadeh【8】等研究发现NETs可直接导致肺上皮细胞与内皮细胞死亡,其细胞毒性呈剂量依赖性;
给予外源性组蛋白,可致肺损伤:肺水肿,肺泡间隔增宽,中性粒细胞浸润,肺出血。[11]而肝肾等器官损伤不明显。[10]
;抗组蛋白抗体可结合血液中循环组蛋白
肝素、硫酸乙酰肝素可结合循环组蛋白[12],肝素因为高度硫酸化而富含负电荷,组蛋白富含带正电荷的精氨酸和赖氨酸,肝素特异性低但高亲和力的静电相互作用可能导致肝素对组蛋白的中和作用。
;
;组蛋白引起细胞毒性的作用机制:
补体激活
细胞外组蛋白的完全释放需C5aR和C5L2受体的参与
导致C5a受体破坏作用
通过钙离子内流引发了细胞毒性
诱导髓过氧化物酶(MPO)
;高氧致BPD发病机制中有PMN过度浸润及NETs的过度形成NETs通过胞外组蛋白、髓过氧化物酶等破坏肺泡上皮细胞及血管内皮细胞,使肺发育受阻,最终导致BPD发生。本课题拟通过检测高氧致BPD模型中NETs及胞外组蛋白含量进一步明确其发病机制,并通过胞外组蛋白拮抗剂(抗组蛋白抗体、肝素)阻断胞外组蛋白来破坏NETs结构,从而干扰其对肺泡上皮细胞及血管内皮细胞的破坏作用,最终改善BPD,为BPD发病机制及临床治疗提供一定的理论依据。
;
研究内容;1)建立高氧致BPD模型。
2)共聚焦成像技术识别NETs结构。
3)检测胞外组蛋白水平。
4)通过组蛋白拮抗剂(抗组蛋白抗体、肝素)破坏NETs结构,观察肺组织病理变化。;
研究方案;
;①外源性组蛋白:
(1)给予8-9周的Wister大鼠注入30mg/kg、50mg/kg、80mg/kg牛胸腺组蛋白,2-24小时观察肺病理,提示肺损伤呈剂量依赖性。[11],规格:浓度25ug/ml。[12]
(2)给予75mg/kg,逐渐出现呼衰、心衰,2小时后死亡。[10];②抗组蛋白抗体:
(1)急性肺损伤模型中,小剂量(2.5—5mg/kg)中和抗体保护作用不明显,大剂量中和抗体(10~20mg/kg)可明显降低病死率。[14]
(2)给予10mg/kg,可纠正使用相同剂量外源性组蛋白后引起的肺损伤。[10]
③肝素、硫酸乙酰肝素:10mg/kg,保护作用;20mg/kg,硫酸乙酰肝素保护作用,肝素加重肺损伤。[13]
④人体组蛋白水平:正常中位数2.3ug/ml,四分位数间距0.5-3.6;外伤性肺损伤中位数28.6ug/ml,四分位数间距13.7-58.9ug/ml。组蛋白大于50ug/ml,损伤明显。[10]
⑤鼠组蛋白水平:外伤性肺损伤后4小时可达到190ug/ml;[10]
;1实验动物、器材和试剂
动物实验已得到温州医科大学动物管理和应用
您可能关注的文档
- 县驻村工作总结6篇.docx
- 2024年幼儿园大班6月份工作计划7篇.docx
- 薪酬管理课件.pptx
- 体育教学管理制度(3篇).docx
- 中医妇科总论.pptx
- 应急演练领导动员讲话稿【范例9篇】.docx
- 高校教师批评与自我批评发言稿简短(3篇).docx
- 企业工会2024年工作总结5篇.docx
- 秋季运动会发言稿(30篇).docx
- 高一新生开学典礼发言稿(7篇).docx
- 电气工程导论.pptx
- ireading读者级别pre lesson 5 my family5课家庭.pptx
- 记者裁判rgical encountergi surgeryct手术遭遇.pdf
- infiniti sports sponsorship strategy 0629y15英菲尼迪运动赞助策略echo0629.pptx
- 单元课皇帝在想什么unit 10 lesson 810.pptx
- 输出数据集章节简介953chap2626.pdf
- 实验二中断定时器使用.pptx
- 下语文生命课件.pptx
- 江苏省东台市镇中学八级数学下册反比例函数课件版.pptx
- 直接装运流程lexmark confidential direct shipment processcad发货.pptx
文档评论(0)