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?概述;?免疫球蛋白基本结构
;
;3、L链:据aa组成及序列差异将L链分为2型,?、?型,?:?为2:1(人)。
天然Ig单体中,两条重链是同类,两条轻链是同型。
4、Ig分区:
(1)可变区:在Ig近N端L链1/2和H链1/4(?、?、?)或1/5(?、?)范围内,因aa组成及序列改变较大,故称可变区(Variableregion,V区)。
(2)恒定区:在Ig近C端L链1/2和H链3/4(?、?、?)或4/5(?、?)范围内,因aa组成及序列改变相对稳定故称恒定区(Constantregion,C区)。
;
;5、Ig结构域又称功效区(Domain):
(1)VH、VL:超变区(HVR1、2、3)、互补性决定区(CDR1、CDR2、CDR3),又称Ig独特型决定簇(Idiotype);
;(2)CH1、CL:是各类、亚类、型、亚型Ig遗传标识
所在部位;
(3)IgGCH2:补体C1q结合位点;IgG借助
CH2经过胎盘,发挥被动免疫作用;
(4)CH3:IgGCH3与中性粒、巨噬细胞表面表示
Fc?R结合,完成免疫调理作用;与NK细胞
表面表示Fc?RIII结合,完成ADCC作用;
(5)IgECH4:IgECH4与肥大和嗜碱性粒细胞表
面表示Fc?R结合,完成I型超敏反
应;
(6)绞链区(Hingeregion):TY;
;Fab(Fragmentofantigen-binding)
Agbinding
Valence=1
SpecificitydeterminedbyVHandVL;F(ab’)2
Agbinding
Valence=2
pFc’
Noeffectorfunctions
;;7、Ig其它成份;7、Ig其它成份;?五类Ig特点;?Ig生物学活性;;Ab生物学活性;第二节免疫球蛋白编码基因和抗体多样性
;一、胚系B细胞中Ig轻链基因结构;(一)?链基因结构;2、L序列:每个Vκ前都有一个L序列(Leader),编码产物为前导肽,对轻链蛋白合成至关主要;
3、Jκ:位于Vκ下游,也呈串联排列,含5个基因节段,编码V区110aa中97—110aa;
4、Cκ:只含单个外显子,编码C区蛋白。;(二)?链基因结构;3、Jλ1—Cλ1,Jλ2—Cλ2~~~Jλ7—Cλ7:Cλ1~~~Cλ7代表各个亚型λ链基因节段,其中含4个功效基因节段和3个假基因。
;二、胚系B细胞中Ig重链基因结构;(一)重链V区基因;2、DH,JH:DH有23个???段,成簇状串联排列;JH有9个节段,其中6个功效基因和3个伪基因。DH—JH编码CDR3,JH编码可变区骨架部分(Frameworkregion)。;(二)重链C区基因;2、控制膜结合或分泌型Ig基因:每个CH基因节段后分别排列着S和M两基因,S即分泌型,M即膜结合型,如Cμ—Sμ—Mμ、C?—S?—M?。;三、B细胞分化过程中基因重排;2、可变区基因重排:
(1)重链可变区基因重排:选择一个DH与一个JH节段连接(DH—JH),再选择一个VH与DH—JH相连,一旦VH—DH—JH重排成功且得到功效性表示,其产物就会抑制另一条染色体上等位基因重排,此现象称为等位基因排除。其产物同时开启轻链可变区基因重排;
;
(2)轻链可变区基因重排:κ链基因优于λ链基因重排。选择一个Vκ与一个Jκ节段连接Vκ—Jκ,其产物就会发生等位基因排除,同时也会抑制λ链基因重排,称为同型排除。当两条染色体上κ链基因重排都失败时,才会开启λ链基因重排。两条染色体上VH基因都是无产物重排,或κ基因和λ基因都是无产物重排,细胞凋亡(Apoptosis)。
;(3)可变区基因重排12~23规律和重组酶作用:可变区基因重排受基因节段侧面重组信号序列(RSS)控制,遵照12~23规律且与DNA损伤修复系统相关。
;
(4)重链类型转换:每个CH(Cσ除外)前都含一个S区(短串联重复序列),S区与重链类型转换相关。
在B细胞分化过程中,V-D-J重排及其与C连接是不依赖抗原刺激,重排V-D-J与Cμ和Cσ连接,经转录加工,此时在B细胞表面表示mIgM和/或mIgD
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