新药研发中药理毒理研究内容和要求专家讲座.pptx

新药研发中药理毒理

研究内容与要求;第一章新药评价内容;(一)药学研究与评价;(二)药理研究;(三)毒理学研究;第二章、毒理学研究;一、毒理学研究意义;

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致癌性

遗传毒性

生殖毒性

局部耐受性、过敏、

依赖性、免疫毒性

光敏和其它试验等

了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等，

为临床方案提供参考、预测出现毒性反应，制订临床防护

办法、确保受试者用药安全

;2.创新药品基本要求;3、20世纪重大药害事件;4、已审批药品副作用与从市场撤出举例（1990-）;5、安全性原因对药品研发影响;二、毒理学研究内容及方法;1、GLP－国际上安全性研究

试验室共同遵照规范;2、临床前药品安全性评价主要内容;临床前研究结果评定：

利－是指药效或疗效，弊－是指毒性或毒副作用

毒性特点：（主要症状、毒性大小、靶器官、可逆性）

安全范围：（LD50/ED50、LOAEL、NOAEL）LOAEL(lowest-observed-adverse-effect-level)出现副反应最小剂量

NOAEL（NoObservedAdverseEffectLevel）无可见有害作用水平

同类药比较：了解程度及优势（有效性和安全性）

适应症背景：治疗谱、毒性大小（安全范围）、性质和早期可预测性

人体相关性：注意量化（毒代暴露量）

利弊权衡－是一个综合性评价过程（系统工程）;4、新药临床安全性再评价目标;药品上市前动物毒性研究不足

药品上市前人体临床试验伦理范围不足

药品上市前人体临床试验科学性研究不足

统计发觉，在全部药品临床试验与应用中，不良反应种类出现概率是：

在普通动物毒性试验中只占３５％左右；

在Ⅰ期人体耐受试验中只有２０％；

在Ⅱ、Ⅲ期临床试验出现率是３５％；

在Ⅳ期临床试验时出现７０％；

到市场销售时全部副作用才陆续出现。

;6、年10大药品不良反应事件回顾;7、药品临床安全性再评价主要内容;8、新药临床阶段安全性评价利弊权衡;9、药品上市后再评价目标;10.药品上市后风险主要起源;11.药品毒副作用与从市场撤出举例（1990-）;12.非临床安全性评价基本标准;13.非临床安全性评价全过程

质量管理;14、药品安全性评价最终目标－为临床服务;21/24/26号:过敏性（局部、全身和光敏毒性）、／溶血

性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激

性等主要与局部、全身给药相关特殊安全性

试验研究和文件资料

22//27号:复方制剂中各种成/组份药效、毒性、药代动

力学相互影响试验资料及文件资料

23/25/22号:致突变试验资料及文件资料

24/26/23号:生殖毒性试验资料及文件资料

25/27/24号:致癌试验资料及文件资料

26//28号:依赖性试验资料及文件资料

27/28/21号:动物药代动力学试验资料及文件资料;16、《药品注册管理方法》药品注册药理毒理申报资料;17.临床前安全性评价

与临床差异;;19.安评资料审评中主要问题;急性（单次给药）毒性

长久（重复给药）毒性

致突变（遗传毒性）

生殖毒性

致癌性

免疫原性

依赖性

毒代动力学

其它毒性（过敏性、溶血性、光毒性、免疫毒性、药品依赖性等试验）;

受试药品

化学药品：原料、制剂

生物制品：制剂

中药：原料、制剂、浸膏

试验动物

动物同药效试验

啮齿类和非啮齿类两种，如大鼠、犬或猴等。

理由充分，一个相关动物;22.临床前毒理学评