GCP培训资料3各期临床试验技术要求.docx

第1节Ⅰ期临床试验设计及技术要求

目的和内容

试验目的：中药药I期临床争论的任务是对药进展初步的临床药理学及人体安全性评价试验，包括人体耐受性试验和人体药物代谢动力学测定，其目的是为中药药II期临床争论确定适宜的剂量，为用药间隔和疗程方案供给依据。因此，它是首创的药进展临床争论必不行少的第一步试验，对于其他类别的药有关法规章依据具体状况分别做了规定。

试验内容：药物耐受性试验〔tolerancetest〕：在获得国家药品监视治理局临床争论批件后，方可依据法规规定进展I期临床试验。依据动物试验的有效量、耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小剂量及最大剂量，中药试验用药剂量确实定可将临床常用量作为参照依据。承受剂量递增方案，在人体〔主要是安康志愿者〕进展不同剂量给药，考察人体对该药的耐受性，找出人体可耐受的剂量，了解在此剂量下的不良反响，为Ⅱ期临床争论推举合适的剂量。

药代动力学试验〔pharmacokineticsstudy〕：依据人体耐受性试验确定的3个剂量，在人体〔主要是安康志愿者〕测定血药浓度变化，进展药代动力学分析，计算有关药代动力学参数。了解药的吸布、消退的特点，为II期临床争论供给适宜的给药方案。

试验方案及附件

Ⅰ期临床试验前必需事先制定工程争论打算及试验方案〔见表4-1〕

表4-1

工程

封面 标题

内容与要求

××药Ⅰ期临床试验方案

首页

摘要

方案正文

申办单位试验单位

试验起至日期争论负责人

试验参与者，单位原始资料保存

试验目的争论背景

总的试验设计受试者选择试验药物

观看指标试验步骤

不良大事的记录与处理

质控措施

数据治理与分析参考文献

盖章

×年×月×日～×年×月×日姓名、签字、职称、单位

全体争论者姓名、签字、职称、单位保存地点、联系人姓名、联系简介试验打算

耐受性试验或药代动力学试验

试验药物的名称、主要成分或有效部位或有效成分、剂型、给药途径、研制单位、功用主治、临床前资料、以往的临床试验资料等

单次或屡次给药、耐受性或动力学试验、开放或盲法、随机比照或穿插等

受试者来源、人数、性别、年龄、选择标准、排解标准、剔除标准、退出标准、安康体检工程

受试药物名称、供给单位、规格、批号、有效日期、贮存条件、给药途径、剂量确实定包括初始剂量和最大剂量、剂量的分组、

病症体征、试验室指标、特别检查指标

试验时间表、样本收集时间、指标观看记录时间

人员培训、SOP、留意事项

受试者一般状况分析、各剂量组间可比性分析、各项观看指标结果分析

围绕Ⅰ期临床试验方案，应制定相应的附属文件：知情同意书、争论病历及流程图、伦

理委员会批件、随机编码表、试验室检查工程正常值范围表

知情同意书〔informedconsent〕：Ⅰ期临床试验前，志愿者应对所参与的试验在知道详情的前提下签署知情同意书。各种药物的知情同意书中应把该药的具体状况，包括药效、不良反响等列出。

不良反响：确定不良大事与药物是否存在因果关系，可从以下几方面进展分析。用药与消灭不良大事的时间关系及是否具有量效关系；停药后不良大事是否有所缓解；或在严密观察并确保安全的状况下，重复给药时不良大事是否再次消灭等。对于试验中消灭的不良大事应认真分析，认真鉴别。必要时做相应的保护处理。在试验中消灭的任何特别病症、体征、试验室检查结果、或其他特别检查结果都应随访。

耐受性试验

受试对象：耐受性试验在一般状况下选择安康志愿者。年龄18-50岁。男性或男女各半。

观看指标：临床病症体征、试验室检查〔包括心血管、呼吸、消化、肝肾功能、血液系统等〕。

试验终止标准：耐受性试验不仅要找出不消灭不良反响的剂量，还应了解消灭轻度不良反响的剂量及性质。通常以受试者半数消灭轻度不良反响为终止指标，对于抗癌药等还可规定以消灭严峻不良反响为试验终止指标。

剂量设计：依据临床前争论资料首先设计“起始剂量”及“最大剂量”，在此范围内按递增比例，设4-8个剂量，总数20-30人。

起始剂量的估量：可承受改进blachwell法：两种动物急性毒性试验LD50的1/600及两种动物长期毒性中消灭毒性剂量的1/60。以其中最低者为起始剂量。本法是目前较为常用的方法。

最大剂量的估量：同类药物或构造相近的药物的单次最大剂量；动物长期毒性试验中引起中毒病症或脏器消灭可逆性变化的剂量的1/10；动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5-1/2。

试验到最大剂量仍无不良反响时，试验即可终止，试验递增到消灭终止指标或其他重度不良反响时，虽未到达最大剂量，也应终止试验。

耐受性试验的总结：耐受性试验应由争论者负责人作出总结。

药代动力学争论

因药代动力学在相应的药理学教科书有详尽的表达，本节仅就审评要求与争论步骤提出几点留意事项：

药代