细胞信号转导和疾病专家讲座.pptx

cellularsignaltransductionand

dissease

;

一、细胞信号转导概念：（concept）

;1、配体：（ligand）

能与受体特异性结合物质被称为配体，如激素、神

经递质、生长因子、细胞因子、代谢物、药品、毒素等，一

种配体常能够有两种以上受体。

2、受体：（receptor）

靶细胞中能识别配体，并与其特异结合后,引发一定生

物效应蛋白质。绝大多数受体含有信号转导功效。

;四、细胞信号转导基本过程和机制;G-protien-coupledreceptor,GPC

Receotortyrosinekinase,RTK

细胞因子受体超家族

丝/苏氨酸蛋白激酶型受体家族

死亡受体家族（TNFR,Fas）

离子通道型受体以及黏附分子等

;（二）膜受体介导信号转导通路举例

;结构上共同特征是由单一肽链7次穿越膜，组成7次跨膜受体。;

①、在膜受体与效应器之间信号转导中起中介作用，由α、β和γ亚单位组成异三聚体,介导跨膜信号转导。;;G;;

?

;cAMP;4、Gq→PLCβ↑

;靶蛋白

磷酸化;5、激活MAPK家族组员信号通路;Gproteincoupledreceptor(GPCR)canactivateMAPK;6、PI-3K-PKB通路;（二）、核受体及其信号转导路径

;第二节细胞信号转导系统调整;3、经过可逆磷酸化调整：;⑶、膜受体介导内吞与受体再循环

;

受体磷酸化-脱磷酸化是调整受体亲和力最普遍和最主要方式。

;⑵、受体寡聚体化

;信号转导通路对靶蛋白调整最主要方式也是可逆性磷酸化调整。

信号转导通路中激活蛋白激酶(如PKA、PKC、MAPK家族组员等)或磷酸酶能经过对各种效应蛋白(如代谢酶、离子通道、离子泵、运输蛋白、骨架蛋白等)进行可逆磷酸化修饰，快速调整它们活性和功效，造成神经兴奋和抑制、肌肉收缩、离子转运、代谢改变等效应。

跨膜信号转导通路还可经过对转录因子可逆磷酸化修饰调整转录因子活性。

;第二节信号转导异常原因和发生步骤

;2、直接干扰细胞内信号通路;2、物理性原因：;2、信号转导蛋白功效改变

;（四）、免疫学原因

;

机体在缺血、缺氧、炎症创伤等连续应急状态下，自稳调整紊乱并造成神经递质、激素、细胞因子、炎症介质等大??释放，可引发一些信号转导通路过分激活和一些信号转导障碍。

;第三节细胞信号转导异常与疾病;胰岛素受体（insulinreceptor,IR）为酪氨酸蛋白激酶型受体。该受体是由50各种跨膜受体组成超家族。胰岛素insulin与IR受体结合后造成受体酪氨酸蛋白激酶（proteintyrosinekinase，TPK）激活，该酶经过胰岛素受体底物(IRS)激活PI-3K及Ras-Raf-MEK-EGK等多条信号转导通路发挥作用：

;当前发觉胰岛素受体基因突变造成该病发生，基因突变类型有五十余种，以点突变为主，含有显著异质性，突变后受体合成↓，受体往细胞膜运输受阻，受体与胰岛素亲和力↓、PTK活性↓，受体降解↑，靶细胞对胰岛素反应↓→严重高血糖和高胰岛素血症外，多伴有黑色棘皮和多毛症，面容丑陋，普通含有家族史。;二、受体、信号转导过分激活与疾病;三、多个步骤信号转导异常与疾病

;高血压时心肌肥厚发生和发展包括各种促心肌肥厚信号:;牵拉刺激;?ERKcascadeisoneoftheimportantpathway.;部分受体信号转导障碍相关性疾病;核受体异常;分类累及受体主要临床特征;继发性受体异常;近来细胞信号转导系统研究取得了很多激感人心进展，这些进展不但说明了细胞生长、分化、凋亡以及功效和代谢调控机制，揭示了信号转导异常与疾病关联，还为新疗法和新一代药品设计提供了新思绪和作用新靶点。以纠正信号转导异常为目标生物疗法和药品设计已成为近年来一个新研究热点。