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重复经颅磁刺激对孤独症谱系障碍患儿的影响研究进展

【摘要】孤独症谱系障碍(ASD)是一种复杂的神经发育障碍，其特征是持续的

社会交往和互动缺陷以及重复刻板的行为、兴趣和活动。重复经颅磁刺激(rT

MS)是一种非侵入性脑刺激，涉及到用一系列的磁脉冲刺激大脑皮，增强或

抑制皮兴奋性，从而作为某些神经和精神疾病的一种治疗手段。文章简要回顾

重复经颅磁刺激对孤独症谱系障碍患儿影响的证据，阐述重度经颅磁刺激参数

和目标的选择、症状改善情况以及不良事件的产生，提出使用rTMS治疗孤独症

谱系障碍患儿的可行性及潜力。

【关键词】重复经颅磁刺激；孤独症谱系障碍；治疗

孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)是最常见的神经发育

疾病之一，估计患病率为1.9%[1],在儿童和青少年中很常见，其是一种复

杂的神经发育障碍，其特征是持续的社会交往和互动缺陷以及重复刻板的行为、

兴趣和活动[2],其他常见相关症状包括智力残疾、睡眠障碍、认知延迟、

癫痫和运动笨拙，以及共病精神症状，如强迫症、情感障碍和注意缺陷多动障

碍[3-6]。ASD是一种普遍存在的疾病，其症状表现和自然病史因患者而异

[7]。随着ASD发病率的急剧增加，ASD治疗已经成为全球的热点话题，目

前其确切病因仍然未知，社会心理干预被认为对ASD患者有帮助，但患儿恢复

程度不一[8],药物治疗通常用于管理与ASD相关的一些症状，但有一些痛

苦的副反应[9]。考虑到目前治疗方法的局限性，因此，迫切需要探索新的、

有效的ASD治疗模式。

1重复经颅磁刺激（repetitivetranscranialmagneticstimulation,r

TMS）

近年来，非侵入性神经调节技术（oivasivebraistimulatio,NIBS）

的应用提出了希望，即可能成为治疗ASD核心表现的有效工具［10］,以改变包

括ASD在内的神经精神疾病的病理神经可塑性。经颅磁刺激（TMS）是一种备受

关注的无创神经调节技术，利用电磁感应在大脑皮中产生瞬态的、局部的电场,

导致局部神经元的去极化和放电［11］,其分为单脉冲、配对脉冲或重复脉冲序

列3种刺激模式。单脉冲和配对脉冲™S专门用于研究目的，而rTMS可用于研

究和治疗应用。rTMS通常在0.5~20.0Hz的频率范围内。在低频（即WlHz）下，

rTMS通常会抑制大脑兴奋性，而在高频（即N5Hz）下，rTMS通常会促进大脑兴

奋性。其已被研究作为一种治疗一些神经和精神疾病的干预措施，如抑郁症、帕

金森病、阿尔茨海默病和癫痫等，可以改变神经元的兴奋性，并且通过改变刺激

部位以及参数而达到相应的治疗效果。

2rTMS治疗ASD

非侵入性脑刺激技术在治疗ASD方面引起了极大的兴趣，特别是鉴于缺乏可

用的药物疗法。在2016年发表的一篇叙述性综述中，Oberma等［12］描述了r

TMS在ASD中的使用，其刺激参数和目标在不同的研究中差异很大。作者的结论

是，rTMS应用于特定皮区域的特定ASD相关行为症状的改善，虽然令人鼓舞,

但证据有限。一篇出版物建立了评估rTMS在一些适应证中疗效的指南，其中已

经有15项研究和病例报道评估了rTMS作为ASD的治疗干预措施，在这项指南中

根据这些研究，使用rTMS治疗ASD可能被归类为C级证据：“可能有效［13］。

2.1刺激参数和目标

在rTMS中，磁场的影响仅限于大脑皮表层内的一个小区域（约3cm2）［1

4］o因此，选择适当的目标区域或感兴趣区域对于最大限度地提高干预的有效

性非常重要。到目前为止，使用rTMS进行治疗，以改善症状或生理和认知指标

的研究主要集中在ASD大脑的4个区域一背外侧前额叶皮(dorsolateralpr

efrotalcortex,DLPFC)、内侧前额叶皮、辅助运动区和右侧三角部和盖

部［15］oASD结构神经影像学研究中最一致的形态学发现之一是早期大脑过度

生长［16-17］,前额叶神经元密度增强。最近的证据表明，ASD受试者的非典

型皮发育持续存在［18］,优先影响额叶和额叶皮［19］。有研究对ASD

的小丘脑异常的地形学分析显示，前额叶内有明显的缺陷［20-21］。Oberma

等［12］研究表明各种大脑区域和症状领域已经被定位，包括DLPFC改善易怒、