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婴儿和儿童低钙血症的病因

Author:

ThomasCarpenter,MD

SectionEditor:

JosephIWolfsdorf,MB,BCh

DeputyEditor:

AlisonGHoppin,MD

翻译:

张会丰,主任医师，教授

我们的所有专题都会依据新发表的证据和同行评议过程而更新。

文献评审有效期至：?2019-08.?|?专题最后更新日期：?2019-07-12.

Thereisanewerversionofthistopicavailablein?English.

该主题有一个新的?英文版本。

引言复杂的稳态系统维持细胞外钙浓度在较窄的范围内波动，以保证细胞稳定和生存。低钙血症的原因可能与该系统中某一组分异常有关，如甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)或维生素D的缺乏或抵抗，或者钙敏感受体(calcium-sensingreceptor,CaSR)缺陷。

本专题将讨论婴儿和儿童低钙血症的病因和发病机制，并简要总结钙稳态。明确低钙血症病因的方法参见其他专题。(参见“低钙血症的诊断方法”)

低钙血症的治疗见下列专题：

●甲状旁腺功能减退导致的低钙血症(参见“甲状旁腺功能减退症”)

●新生儿低钙血症(参见“新生儿低钙血症”)

●维生素D缺乏引起的低钙血症(参见“儿童与青少年的维生素D不足与缺乏”和“儿童低钙性佝偻病的病因和治疗”)

●严重急性和/或症状性低钙血症(手足痉挛、手足搐搦和癫痫发作)(参见“低钙血症的治疗”，关于‘重度急性和/或有症状性低钙血症’一节和“儿童复苏的主要药物”，关于‘钙剂’一节)

定义生理性低钙血症是指血清离子钙浓度减低。血清离子钙和总钙常常密切相关，但是两者的关系在白蛋白浓度异常、PH极高或极低以及输血期间可能会发生变化。例如，血清白蛋白浓度每降低1g/dL，总钙浓度将会降低大约0.8mg/dL(0.2mmol/L)，而离子钙浓度不受影响。(参见“低钙血症的诊断方法”，关于‘确认低钙血症’一节)

虽然这两个指标在一生中相对稳定，但婴儿的正常范围上限可能更高，尤其是出生后最初3个月。一项针对1岁以内健康婴儿的研究发现，血清离子钙浓度如下[1]：

●1月龄–平均5.6mg/dL(1.4mmol/L)；观察到的变化范围为5.2-6.1mg/dL(1.29-1.52mmol/L)

●3月龄–平均5.5mg/dL(1.38mmol/L)；观察到的变化范围为5.2-6.0mg/dL(1.30-1.49mmol/L)

●12月龄–平均5.3mg/dL(1.33mmol/L)；观察到的变化范围为5.0-5.6mg/dL(1.24-1.39mmol/L)

在12月龄以后，临床上常用的正常范围为：

●离子钙–4.65-5.25mg/dL(1.2-1.3mmol/L)

●总钙–8.5-10.5mg/dL(2.12-2.62mmol/L)

正常的钙稳态2个主要的且相互关联的钙调激素系统，即PTH和维生素D是钙的稳态和功能的核心，这些将在下文介绍。

●PTH—PTH是对抗急性低钙血症的首要保护。PTH由甲状旁腺主细胞分泌。CaSR位于甲状旁腺细胞质膜，起着“钙稳态(calcistat，监测并维持钙的稳态)”作用，可以持续地感应血清离子钙浓度。CaSR可以快速检测到血清离子钙浓度的急剧变化，根据离子钙浓度的变化方向迅速增加或减少PTH分泌。这种经典的内分泌负反馈环路能在血清离子钙减少时增加PTH分泌，这是离子钙水平升高的机制之一。当离子钙水平升高时，PTH分泌受抑制，使血清离子钙水平得以维持在很窄的稳定范围内。

PTH通过以下机制增加血清钙：

?动员骨钙入血–通过刺激破骨细胞吸收骨质以及使钙从快速可交换性钙池释放入血。

?刺激肾脏的1-α-羟化酶–从而将25-羟维生素D转化为1,25-二羟维生素D(维生素D的活性形式)，进而直接增加肠道对钙的吸收。

?直接增加远端肾小管对钙的重吸收。

●维生素D—1,25-二羟维生素D是维生素D的活性代谢产物，能促进胃肠道对钙和磷的吸收。其对肾小管钙重吸收也可能有相对较小的作用。暴露于药理学剂量的1,25-二羟维生素D也可能影响骨质吸收，净效应是钙移动入血。

降钙素在钙稳态中的作用相对较轻。降钙素由甲状腺滤泡旁细胞在血清离子钙水平增加时合成并释放。降钙素通过减少破骨细胞吸收骨质来发挥作用。

关于钙稳态更详细的讨论参见其他专题。(参见“钙磷平衡的调节”和“甲状旁腺激素的分泌与作用”)

发病机制低钙血症患者症状和体征的主要决定因素是血清离子钙浓度。低血清离子钙浓度是由进入循环的钙减少(胃肠道吸收不良，骨质吸收减少，如由于甲