分子生物学疾病和衰老.pptx

分子生物学疾病和衰老分子生物学疾病和衰老第1页

掌握单基因病和多基因病特点；熟悉几个常见单基因病和多基因病相关基因及分子病因；熟悉衰老主要细胞分子水平特征；了解衰老与一些疾病关系，了解衰老几个学说，了解衰老相关基因分子生物学疾病和衰老第2页

病因学几乎全部疾病都伴有基因结构或表示异常遗传性：先天原因基因病单基因病常染色体显性常染色体隐性性连锁多基因病染色体病常染色体病性染色体病取得性：后天原因分子生物学疾病和衰老第3页

第一节疾病分子生物学遗传性疾病特点：垂直传递生殖细胞突变终生性分子生物学疾病和衰老第4页

一、单基因病符合孟德尔遗传方式（一）血友病：X连锁隐性遗传病血友病A：凝血因子VIII异常，男性发病1/5000血友病B：凝血因子IX异常，男性发病1/30000血友病C：凝血因子XI异常，犹太人分子生物学疾病和衰老第5页

凝血过程凝血因子、Ca++、磷脂、VitK凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白分子生物学疾病和衰老第6页

凝血因子FVIIIFVIII基因186kb、26个外显子、25个内含子FVIII蛋白2351个氨基酸X染色体长臂末端突变类型多：40%倒位（重排），精子形成过程中点突变，多错义突变，GC盒内。缺失，可造成移码突变插入，逆转录转座dscDNA重复，重复序列不稳定分子生物学疾病和衰老第7页

（二）假肥大型肌营养不良症DMDX连锁隐性遗传病，男性发病率1/3500DMD基因2400kb,79外显子50-60%缺失突变，1/3为新生突变，可致移码突变DMD抗肌萎缩蛋白有3684个氨基酸，抗肌肉萎缩，肌细胞骨架蛋白之一分子生物学疾病和衰老第8页

二、多基因病遗传原因与环境原因相互作用结果不一定遵从孟德尔遗传规律共显性：基因没有显性、隐性之分微效基因：每个基因性状效应较微小积累效应：不一样微效基因经过累加作用形成一个显著表型性状分子生物学疾病和衰老第9页

数量性状：多基因遗传性状，连锁变异遗传易感性：遗传原因决定了患病风险易患性：遗传原因和环境原因共同决定了患病可能性遗传率：遗传原因（即致病基因）所起作用大小（遗传率与患病率见p234）主效基因：起主要作用致病基因分子生物学疾病和衰老第10页

种类肿瘤免疫性疾病心血管疾病代谢性疾病精神病分子生物学疾病和衰老第11页

（一）糖尿病以“三多一少”为经典临床症状，以糖代谢紊乱为主，表现为连续性高血糖，胰岛素相对或绝对不足，常伴有并发症代谢性疾病代谢综合征，伴有脂代谢、蛋白代谢紊乱，易患冠心病、动脉粥样硬化、白内障、脂肪肝、高血压等。分子生物学疾病和衰老第12页

DM-I胰岛细胞缺点、胰岛素绝对不足本身免疫性、特发性特点1、酮症倾向，症状较重，三多一少显著2、通常幼年发觉。亦可发觉于任何年纪，遗传率高3、血INS低值，C肽靠近0，INS抗体（ICA）经常阳性4、C肽是Ⅰ型主要诊疗指标，。5、依赖INS治疗，也会产生INS抵抗。可能抗体ICA越来越多。6、占人群0.28%，占糖尿病5-10%分子生物学疾病和衰老第13页

DM-I相关基因胰岛细胞抗体ICA胰岛素抗体IAA人类白细胞抗原基因HLA：DQ型和DR型。可用于预测预防DM-I。分子生物学疾病和衰老第14页

DM-II胰岛素抵抗为主，胰岛素相对不足特点：1、常40岁后发病。亦可发觉于任何年纪。遗传倾向显著2、症状较轻或缺如，通常逐步发病。3、多见于肥胖者，肥胖率远高于Ⅰ型4、无或少酮症倾向，除非在严重激发状态，如感染、