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丙酸血症筛查及诊治专家共识

【摘要】丙酸血症是罕见病，也是相对常见的有机酸血症，临床表现无特异性，

急性发作期以呕吐、嗜睡、肌无力或抽搐为主，稳定期以脑损伤导致的运动、语

言及智力发育落后为主。诊断主要依据血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、

尿甲基枸椽酸增高及PCCA或PCCB基因变异。治以饮食治、左卡尼汀及对症

处理为主。在先证者诊断明确的基础上，父母再生育时可通过产前诊断判断胎儿

是否患丙酸血症。为提高丙酸血症的诊治策略，达到早诊断、早治及改善预后

的目的，参考国内外相关文献，经国内相关专家认真及充分讨论，制定该共识。

【关键词】丙酸血症；新生儿筛查；有机酸；诊断；治

丙酸血症又称丙酸尿症(0MIM606054),由于线粒体内丙酰辅酶A技化酶(p

ropionyl-CoAcarboxylase,PCC)活性降低或缺乏引起支链氨基酸及奇数链脂

肪酸等代谢过程中丙酸及其旁路代谢产物在体内蓄积，导致呼吸链功能障碍，引

起一系列生化异常、神经系统及其他多系统损害，属于常染色体隐性遗传病。随

着串联质谱技术在遗传代谢病新生儿筛查及临床检测中的应用，患病率逐渐明确,

德国约为1/360000[1],西班牙约为1/120000[2],美国约为1/310000[],

澳大利亚约为1/140000[4],日本约为1/45000[5],韩国约为1/20000[6]。

中国约为1/200000[7],不同地区有较大差异，为1/280000〜1/90000[7-11]。

丙酸血症虽属于罕见病，但是有机酸血症中常见疾病，患者临床表现缺乏特异性，

个体差异较大，可自新生儿到成年发病，主要导致代谢性酸中毒、高氨血症、脑

病、心肌病，致残或致死，临床识别困难，需要依赖尿液有机酸、血液酰基肉碱

谱分析及基因诊断。如能早期诊断，进行饮食、药物或肝移植治，部分患者可

正常生活。为提高临床医生对疾病的认识，及早诊断、及时处理、改善预后，由

中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组、中国医师协会

青春期健康与医学专业委员会、中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会遗传代谢

病学组、中国妇幼协会遗传代谢病和维生素代谢专业委员会、中国妇幼保健协会

儿童药食同源代谢干预专业委员会及国内其他儿科内分泌、遗传代谢领域专家讨

论，结合国内外研究进展及国际指南，制定该共识。

1病因

PCC蛋白是1个750ku的12聚体，由6个a亚基和6个B亚基组成，编码

a和B亚基的基因分别为PCCA(0MIM22000)和PCCB(0MIM22050)。PCCA基

因位于染色体1q2.3,跨度超过60kb,含有24个外显子，编码728个氨基酸。

PCCB基因位于染色体q21-q22,含有15个外显子，编码539个氨基酸。丙酸血

症患者中PCCB基因变异的发生频率稍高于PCCA变异［8-9］oPCC的主要功能

是催化支链氨基酸、胆固醇及奇数链脂肪酸等代谢生成的丙酰CoA与碳酸氢盐的

赧基化，生成甲基丙二酰CoA,转化为琥珀酰CoA,进入三赧酸循环［10-11］。

PCCA基因或PCCB基因变异均可引起PCC活性缺乏、丙酰CoA代谢受阻，导致丙

酸、丙酰CoA及其代谢产物甲基枸椽酸、3-羟基丙酸及丙酰肉碱(propionylca

rnitine,C)等在体内蓄积，造成机体损伤。

2临床表现

丙酸血症患者临床表现无特异性，急性期主要表现为代谢性酸中毒，慢性期

常见发育落后，发作时的症状取决于多种因素，包括酶残余活性、蛋白质摄入量、

是否存在代谢应激等。依据起病时间分为新生儿期发病型和迟发型［11-12］o

新生儿筛查确诊的患者诊断时可无症状［1］o

新生儿期发病型患者可在生后数小时至1周发病，出现喂养困难、呕吐及神

经系统症状，包括意识障碍、肌无力和惊厥等，如不及时治，可发展为代谢性

脑病，出现昏迷及低体温等，在几天内死亡或出现永久性脑损伤。

迟发型患者多在应激条件下（如感染、手术、疫苗接种及禁食等）发生代谢

危象，可表现为多系统损伤，又分为慢性进展型及间断发作型。慢性进展型患者

表现为发育迟缓、呕吐、蛋白质不耐受、运动障碍及肌张力障碍等。间断发作型

患者常因应激诱发代谢危象，发作时常表现为急性或间歇发作的脑病、昏迷或惊

厥，常伴代谢性酸中毒、酮尿、高血氨及贫血。稳定期表现为生长迟缓、运动、