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Leadingcausesofdeath(U.S.,1999)
numberof %total
Rank Cause deaths deaths
1 heartdisease 725,192 30.3
2 malignantneoplasm 549,192 23.0
3 cerebrovasculardisease 167,366 7.0
4 chroniclowerrespiratory 124,181 5.2
5 accidents 97,860 4.1
6 diabetesmellitus 68,399 2.9
7 influenza,pneumonia 63,730 2.7
8 Alzheimer’sdisease 44,536 1.9
9 nephritisrelated 35,525 1.5
septicemia 30,680 1.3
allother 491,399 20.2
Source:NationalVitalStatisticsReports49(11):1-87,. ;;DrugDiscoveryDevelopment;;BioinformaticsAreImpactingThisProcess
生物信息学在新药研究中发挥作用两个方面：;9.1生物信息学与新药开发中基本概念;先导化合物（leadmolecule）：是指含有一定药理活性、可经过结构改
造来优化其药理特征而可能造成药品发觉特殊化合物。
先导物起源：主要有天然产物（植物、动物、微生物、海洋生物等）提
取、偶然发觉、随机筛选、老药新用等。;;;高通量药品筛选(HighThroughputScreening,HTS)：是近年发展起来
药品筛选新方法。这一方法集计算机控制、自动化操作、高灵敏度检测、数据结果和自动采集和处理于一体，实现了药品筛选快速、微量、灵敏和大规模，日筛选量到达数千甚至数万样品次。;;虚拟筛选：是上述药品设计方法延伸和推广，可定义为：针对主要疾
病特定靶标生物大分子三维结构或定量构效关系
(Quantitativestructure-activityrelationships,QSAR)模
型，从现有小分子数据库中，搜寻与靶标生物大分子结合
或符合QSAR模型化合物，进行筛选试验研究。;定量构效关系：狭义构效关系(Structure-activityrelationships,SAR)
是药品结构发生改变时生物活性定性改变经验规律。
定量构效关系(Quantitativestructure-activity
relationships,QSAR)是由SAR发展而来，是采取数
学模式来描述药品生物活性与结构间定量依赖关系
所谓QSAR就是经过一些数理统计方法建立起一系列化合
物生理活性或某种性质与其物理化学性质之间定量
关系。;;一、药品靶标识别：识别潜在适当疾病靶标
二、先导化合物发觉：寻找与之相作用药品即先导化合物发觉，包
导化合物，也就是说它应该有理想药品部分但并非全部生物活性，对
象到化合物进行化学修饰
三、修饰后产生候选药品，有更加好治疗效果，经过评定这些候选药品
质量，经过这些测试候选药品便被注册为研发中新药，;四、提交临床试验
Ⅰ期临床试验：初步临床药理学及人体安全性评价试验。
Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目标是初步评价药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，也包含为III期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。
Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目标是深入验证药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品注册申请取得同意提供充分依据。
Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人自主进行应用研究阶段。
五、临床研究工作完成以后，将临床研究总结资料
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