药品上市后安全性研究方法学进展詹思延课件.ppt

药品上市后平安性研究方法学进展詹思延药品上市后平安性研究中心

汇报提纲2

上市前临床试验局限性观察对象样本量有限观察时间短病种单一多数情况下排除老人、孕妇和儿童罕见的不良反响、迟发反响和发生在某些特殊人群的不良反响难以发现需要开展上市后风险评估

上市后监测方法:从被动到主动被动监测〔passivesurveillance〕基于自发报告的ADR监测主动监测〔activesurveillance〕重点药物/医院监测处方-事件监测专题调查平安警戒方案(Mini)SentinelInitiativeOMOP〔ObservationalMedicalOutcomesPartnership〕4

上市后监测方法被动监测5

生产企业药品重点监测工作指南4.研究设计研究设计应根据重点监测的目标、药品使用特点和不良反响发生特点来确定。常用的流行病学研究设计均可作为重点监测的研究手段，推荐采用观察性研究，如病例系列、队列研究、病例对照研究等，也可以在整体的设计中嵌入一些子研究作为其组成局部。按照研究数据的收集方法，可采用前瞻性研究或回忆性研究，药品重点监测推荐采用前瞻性研究，但为尽可能全面的收集数据，也可将前瞻性研究和回忆性研究相结合。文献研究可作为重点监测手段的必要补充，但不应作为主要的研究方法。

上市后监测方法主动监测专题调查:传统流行病学方法队列研究病例对照研究病例系列生态学研究8ADR发生率需观察的病例数1例2例3例1/1003004806501/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,000欲发现1,2,3例ADR需观察病例数

(95%把握度)

上市后监测方法9

://mini-sentinel.org/10

上市后监测方法主动监测大数据时代〔Bigdata〕迷你哨点方案〔MiniSentinelInitiative〕药物平安性研究应用实例：血管紧张素受体阻断药与腹腔疾病戒烟药与心脏疾病口服降糖药与过敏反响治疗帕金森病药物与心血管栓塞或中风直接凝血酶抑制药/华法林和出血非典型抗精神病药物与过敏反响11

上市后监测方法12

://omop.org/OMOP13

OMOPExtendedConsortiumOMOPResearchCoreDistributedNetworkHumana

HSRCPartners

HealthCareRegenstriefSDIHealthCentralizeddataGEResearchLabThomsonReutersVA上市后监测方法—OMOP14

数据源1数据源2数据源3OMOP分析结果分析方法转换成OMOP通用数据模型通用数据模型在OMOP数据分析中的作用15

研究设计和分析方法信号识别与数据挖掘〔signaldetectiondatamining〕比值失衡测量法(MeasuresofDisproportionality)预测模型法(PredictiveModeling)聚类分析法(ClusteringorDatabaseSegmentation)处方序列分析〔prescriptionsequenceanalysis〕MaxSPRT等方法16

比值失衡测量法可疑事件所有其他事件可疑药物AB所有其他药物CD报告比值比(reportingoddsratio,ROR)=AD/BC荷兰比例报告比(proportionalreportingratio,PRR)=[A/(A+C)]/[B/(B+D)]英国信息成分〔informationcomponent,IC〕贝叶斯判别可信区间递进神经网络模型〔BCPNN〕--WHO相比照值比(RelativeRate,RR)--FDA信号的挖掘

眼葡萄膜炎与利福布丁比例报告比(PRR)= (41/55)/(754/592712)=586 Chi-Square(1df)=22740,P＝0.0000报告比值比(ROR)= (41*591958)/(754*14)=2299Chi-Square(1df)=22187,P＝0.0000数据来源：UKYellowCarddatabasePRR或ROR10提示高度相关眼葡萄膜炎所有其他事件合计利福布丁411455所有其他药物754591958592712信号的挖掘

处方序列分析〔PSA〕基于现有