医学细胞生物学：细胞衰老与细胞死亡.ppt

细胞质的变化:胞质浓缩；线粒体增大，嵴增多，出现空泡化；内质网腔膨大；细胞骨架结构变得致密和紊乱。退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡细胞膜的变化:原有的特化结构消失；细胞膜起泡，但仍保持完整；细胞膜内侧的磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine,PS）翻转到细胞膜的表面。退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡凋亡小体的形成有三种方式：发芽脱落机制；分隔机制；自噬体形成机制。A.正常细胞B.微绒毛消失C.凋亡小体扫描电镜下的凋亡细胞表面变化（山东大学辛华提供）退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡DNA片段化细胞凋亡时，内源性核酸内切酶（endonuclease）活化，特异地在相邻核小体的连接区切断DNA链，形成长度为180~200bp整数倍的寡聚核苷酸片段，在进行琼脂糖凝胶电泳时，凋亡细胞表现出特征性的DNA梯状条带（DNAladders）。(二)凋亡细胞的生化改变退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡凋亡细胞DNA凝胶电泳时呈现梯状条带A.细胞凋亡中DNA内切酶的活化B.细胞凋亡所形成的180~200bp整倍性DNA片段退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡2.细胞凋亡中的蛋白酶细胞凋亡是通过多种蛋白酶控制的，蛋白酶级联切割是凋亡最关键的过程。3.胞浆Ca2+、pH的变化Ca2+通过两条途径诱导细胞凋亡：胞内Ca2+库释放，胞外Ca2+内流，启动凋亡；Ca2+的释放打破细胞内结构的稳定，触发凋亡。胞浆碱化和酸化均能影响细胞凋亡。退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡4．线粒体在细胞凋亡中的作用凋亡时，线粒体发生一系列显著的变化：呼吸链受损，能量代谢受到破坏，导致细胞死亡；释放细胞色素C（cytochromeC,cytC），激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶；产生活性氧类物质（reactiveoxygenspecies,ROS）；线粒体渗透转变孔（permeabilitytransitionpores,PTpores）通透性增高，触发级联反应。退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡细胞凋亡的性质与细胞坏死完全不同，两者属于截然不同的细胞学现象。细胞凋亡与细胞坏死的形态比较退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡细胞坏死与细胞凋亡退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡细胞凋亡和细胞坏死的区别区别点细胞凋亡细胞坏死起因生理或病理性病理性变化或剧烈损伤范围单个散在细胞大片组织或成群细胞细胞膜完整，形成凋亡小体破损细胞核固缩，DNA片段化弥漫性降解染色质凝聚在核膜下呈半月状呈絮状线粒体自身吞噬肿胀细胞体积固缩变小肿胀变大凋亡小体有，被相邻细胞或巨噬细胞吞噬无，细胞自溶，残余碎片被巨噬细胞吞噬基因组DNA有控降解，电泳图谱呈梯状随机降解，电泳图谱呈涂抹状基因活动由基因调控无基因调控自吞噬常见缺少蛋白质合成有无退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡(三)失巢凋亡是又一种形式的细胞程序死亡失巢凋亡（anoikis）：是又一种形式的细胞程序死亡，是在脱离原来生存环境的特殊情况下发生的细胞凋亡，是因细胞与细胞外基质和其他细胞脱离接触而诱发的。在细胞分化生长周期短、组织更新快的细胞中表现更为明显。例如，小肠上皮细胞、骨骼肌细胞、胚胎成纤维细胞等。退出首页CellSenescenceandCellDeath细胞衰老与细胞死亡(三)失巢凋亡是又一种形式的细胞程序死亡失巢凋亡的意义：防止脱落的细胞种植并生长于其他不适宜的地方。肿瘤细胞，尤其是转移的恶性肿瘤细胞，具有极强的抗失巢凋亡特性，从瘤体上脱落进入循环系统后并不发生凋亡，从而完成转移过程。退出