医学细胞生物学-细胞连接与细胞黏附 2 PPT.pptx

第二节细胞黏附;第二节细胞黏附;;细胞表面主要黏附分子家族;2.细胞黏附分子的组成;同亲型结合（homophilicbinding）：相邻细胞表面的同种黏附分子间的相互识别与黏附，如钙黏着蛋白；

异亲型结合（heterophilicbinding）：两相邻细胞表面的不同种黏附分子间的相互识别与黏附，如选择素和整联蛋白；

连接分子依赖性结合（linker-dependentbinding）：即相邻细胞黏附分子通过连接分子中介才能相互识别与黏附。;细胞间黏附的三种方式（引自Alberts等，2002）;钙黏着蛋白家族部分成员;;钙黏着蛋白的结构与功能

A.一个经典钙黏着蛋白B.一个钙黏着蛋白重复子的三维结构

C.Ca2+对钙黏着蛋白的影响

;⑴介导细胞与细胞之间的同亲性细胞黏附;2.钙黏着蛋白的功能;2.钙黏着蛋白的功能;钙黏着蛋功能的丧失在恶性肿瘤的扩散中起重要作用，如缺失E-钙黏着蛋可导致上皮性肿瘤的发生；

脏器纤维化病变与EMT有关，例如与肾纤维化病变直接相关的肾间质成纤维细胞绝大多数由上皮细胞经EMT而来。;钙黏着蛋白通过附着蛋白与微丝结合;二、选择素;1.选择素的分子结构;;参与白细胞与血管内皮细胞或血小板的识别与黏着，帮助白细胞从血液进入炎症部位。;2.选择素的功能;三、免疫球蛋白超家族;黏附方式：Ig-SF成员复杂，包括多个黏附分子家族。

同亲型细胞黏着：神经细胞黏附分子（neuralcelladhesionmolecule，N-CAM）及血小板-内皮细胞黏附分子（PE-CAM）；

异亲型细胞黏着：细胞间黏附分子（I-CAM）及血管细胞黏附分子（V-CAM）等。;大多数Ig-SF黏附分子介导淋巴细胞和免疫应答所需要的细胞（巨噬细胞、其他淋巴细胞和靶细胞）之间的特异的相互作用；但一些Ig-SF成员，如N-CAM介导非免疫细胞的黏着。;⑴神经细胞黏附分子(N-CAM)

胞外区有5个免疫球蛋白样的结构域；

通过同亲型黏着机制与相邻细胞同类分子结合黏附在一起；

与神经系统的发育、轴突的生长和再生以及突触的形成密切相关。;;⑵血管细胞黏附分子（V-CAM）

通过异亲型细胞黏附着机制参与细胞黏附。

与白细胞表面的α4β1整联蛋白相结合，使白细胞沿内皮滚???并固着于炎症部位的血管内皮，发生铺展，进而分泌水解酶而穿过血管壁。;⑶细胞间黏附分子（I-CAM）：有多种类型

I-CAM在淋巴系统抗原识别、细胞毒T细胞功能发挥以及淋巴细胞的募集方面起重要作用；

内皮细胞I-CAM可通过与白细胞表面的整联蛋白分子结合，在炎症反应中发挥作用。;NCAM-L1(神经细胞黏附分子-L1)与神经元之间黏附以及相互作用有关；

I-CAM、V-CAM和PE-CAM在免疫排斥反应中具有重要作用。;四、整联蛋白家族;1.整联蛋白是由α和β两个亚基形成的异二聚体穿膜蛋白;1.整联蛋白是由α和β两个亚基形成的异二聚体穿膜蛋白;整联蛋白的结构;不同的α亚基和不同的β亚基，相互组合成不同的整联蛋白，可与不同的配体结合。;2.整联蛋白的功能;2.整联蛋白的功能;;整联蛋白与其配体结合后聚集成簇，不但形成稳定、牢固的结合，并可启动信号转导，调节细胞的迁移、增殖、分化、存活和凋亡等基本生命活动。;⑶整联蛋白在信号传递中发挥重要作用;整联蛋白在信号转导中发挥重要作用

上图：由内向外下图：由外向内;3.整联蛋白与医学;细胞连接、细胞黏附和细胞外基质;adheringjunction

adhesionbelt

anchoringjunction

cadherin

celladhesion

celladhesionmolecule，CAM

celljunction

chemicalsynapse

claudin communicatingjunction

connexon

desmosome

desmosomejunction

electriccoupling

electronicsynapse;epithelial-mesenchymaltransition,EMT

filamin

focaladhesion

gapjunction

hemidesmosome

heterophilicbinding

homophilicbinding

immunoglobin-super