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药物化学简答题参考答案

1．什么是药物的结合反应，主要有哪几种途径？

答：药物的结合反应是指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子如葡萄胎醛

酸、硫酸、某些氨基酸等发生结合反应，产生极性强或水溶性的药理失活结合物。

其反应有如下几种途径：①葡萄糖醛酸结合；②硫酸结合；③氨基酸结合；④谷光苷肽

或巯基尿酸结合；⑤甲基化反应；⑥乙酰化反应。

2．什么是前药，其主要目的是什么？

答：⑴前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物，它在体内经酶或非酶解作

用释放出原药而发挥疗效

（2）增加脂溶性以提高吸收性能，增加药物部位特异性，增加药物的化学稳定性，消除

不适宜的制剂性质，延长作用时间，抗体导向酶催化前药提高药物作用的特异性

3．氯丙嗪结构的不稳定性，在空气和日光的作用下，可能有哪些变化？应采取什么措施？

答：氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空气和日光中

均易氧化变红色或棕色。

其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。均可阻止其

变色。应盛于避光容器，密闭保存。

4．简述巴比妥类药物的构效关系。

答：巴比妥类药物属于非特异性药物，作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理

化性质。

①酸性解离常数影响药效。5，5-二取代巴比妥类分子与巴比妥酸及一取代巴比妥相比，

酸性减弱，在生理条件下具有相当比例的分子态和离子态药物，可使药物口服吸收并易进入

大脑而发挥作用。

②油水分配系数对药效影响。C上二个取代基，其碳原子总数必须在6-10之间，使

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油水分配系数保持一定比值，才有良好镇静催眠作用。氮原子上引入甲基，降低了解离度而

增加了脂溶性，因而起效快，作用时间短。2位碳上的氧原子以硫取代，解离度和脂溶性增

加，故起效快，持续时间很短。

③C上的取代基氧化，是巴比妥类药物代谢最主要途径，若取代基是脂肪烃基，则被氧

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化成醇、酮和羧酸，在体内容易发生此类氧化代谢失活，药物作用时间较短；如是芳基，往

往在其对位氧化成酚羟基，由于其不易被代谢而易被从吸收，因而作用时间长。

5．如何检查吗啡中有无阿朴吗啡？如何检查可待因中混入微量吗啡？

答：阿朴吗啡也可被碘溶液氧化，在水及醚存在时，水层为棕色，醚层为红色，利用这个反

映可以检查吗啡中有无阿朴吗啡。

吗啡与亚硝酸反应，能生成2-亚硝基吗啡，加入氨水至碱性时显黄棕色。应用此反应

可检查可待因中混入的微量吗啡。

6．简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。

答：⑴分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力结合；

⑵与芳环几乎共平面的一个叔氮原子的碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳

离子正电中心，与受体表面的负离子部位缔合；

⑶联结它们两者之间的烃链部分在立体构型中应突出于平面的前方，正好与受体的凹槽

相适应。

7．简述肾上腺素受体激动剂的构效关系。

答：⑴具有苯乙胺的母体结构。

⑵苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合

物活性大。

(3)侧链的β羟基是与受体复合时形成氢键的有利条件。β羟基相连碳原子的立体构

型与活性有关，R构型具有较大的活性。

⑷侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定

范围内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大；相对地对α受体的亲和力愈小。但氨基上

必须保留一个氢未被取代。

⑸在乙醇胺侧链的α碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代

谢脱氨，故有时可延长作用时间。

8．举例说明氨基的取代对拟肾上腺素药构效关系的影响。

答：侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围

内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大。

但氨基上必须保留一个氢未被取代，N-双烷基取代可使活性下降，毒性增大。例如，无

取代的去甲肾上腺素主要为α受体效应，肾上腺素为N-甲基取代，兼作用于α和β受体，

当N-取代增大为异丙基，如异丙肾上腺素，主要为β受体效应，α受体效应极微。

9．抗心绞痛药的分类及各类药物的主要作用机理。

答（1）硝酸酯及亚硝酸酯类，在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO而舒张血管；

（2）钙拮抗剂，抑制细胞外钙离子内流，使心肌和血管平滑肌细胞缺乏足够的