PALL过滤器-完整性检测原理.ppt

滤芯完整性检测

GMP对完整性检测的要求“过滤工艺要经过严格验证……确认在生产过程替换同型滤芯能完成同样的过滤任务……实现这一目标的途径就是关联滤芯完整性数据与过滤性能。FDAGuidelinesonAsepticProcessing摘自：FDA无菌制剂指南

完整性定义完好的完全的未受损坏的完整性检测试验的目的是确定滤芯是否完好,不是测量孔径

完整性检测目的滤芯制造商认证生产质量控制滤芯用户确认滤芯级别确认滤芯正确安装确认滤芯未受损坏确认滤芯符合制造规格确认此滤芯和那些经制造商认证的滤芯一样工艺认证文件批次记录文件

滤芯完整性检测试验类型颗粒挑战细菌挑战细菌截留试验对除菌能力是最灵敏的完整性检测试验。非破坏性的完整性试验是和细菌挑战试验关联的替代性试验前进流泡点压力保持水浸入非破坏性破坏性

完整性检测告诉我们什么?滤芯符合标准滤芯没有在以下环节受到损伤搬运安装蒸汽消毒、高压灭菌滤芯安装正确

完整性试验检测的滤芯种类?精度1um的膜式过滤器膜式终过滤器除菌级膜式过滤器除病毒膜式过滤器疏水性气体过滤器(WIT)

不能进行完整性检测的过滤器非膜式过滤器深层过滤器预过滤器纤维/线缠绕过滤器

如何确证滤芯性能？细菌挑战实验验证滤芯挑战实验结果与完整性检测结果关联用户只需要检测完整性数据

液体细菌挑战实验装置RegulatedAirSupplyAnalysisMembraneTestFilterMeasuringCylinderBacterialSuspensionPressureVessel

如何关联？细菌过滤效率前进流检测数据关联用户完整性检测

前进流数值与挑战实验关联滤芯0102030405060前进流(ml/min)无菌有菌首次出现非无菌用户的完整性检测限值

FDA：除菌滤膜必需通过107/cm2的假单胞细菌挑战

关于除菌滤膜的一些神话滤膜就是一层薄膜细菌都是被滤膜外表的小孔截住的0.2μm滤膜的意思就是膜的孔径都小于等于0.2μm

SEMofNylon66Membrane

SurfaceViewChallengedwith5x108B.diminutapercm2Osumi(1991)

SEMofNylon66Membrane

SectionViewChallengedwith5x108B.diminutapercm2Osumi(1991)

除菌滤芯完整性检测指标ForwardFlowtest前进流 BubblePointtest泡点

前进流

气体从浸润的滤膜微孔扩散上游下游高压低压滤膜

大体积气流通过破损孔道检测压力大气压力上游下游滤膜

滤膜的微观结构

前进流检测的理论模型J：前进流ml/minD：气体在溶液的扩散率cm2/minH：气体在溶液中的溶解度ml/psiδP：压差psiA：膜面积cm2L：液膜厚度cmρ：空隙体积

前进流特点直接检测的流量值恒定温和的检测压力可检测超大面积滤膜能反映滤膜厚度和使用状态可连续检测可反映滤膜材质、工艺的变化

手动检测前进流压力气源量筒压力表测量体积水槽阀润湿滤芯

仪器检测前进流进出仪器气源阀润湿滤芯压力表外接至大气

前进流检测碰到的问题

主要提示信息Flowwithinlimits限值内Flowoutsidelimits限值外Linepressuretoolow气源压力过低Flowtoolow流量过低Flowtoohigh流量过高Unabletostabilise无法稳定Flowmeasurementunstable不稳定

“FlowOutsideLimits〞-FFTest滤芯浸润不彻底？滤壳、气管泄漏？低外表张力液体？滤芯安装不正确？O型圈破损？滤芯破损？

泡点检测

泡点原理高压低压上游下游滤膜大压力下击穿微孔水膜

泡点原理基于毛细孔模型液体外表张力和膜孔润湿接触角度决定膜孔润湿程度润湿的膜孔阻碍了气流在一定的气体压力下，液膜被冲开，最初的气体流量和相应的孔径之间存在比例关系第一个微米级过滤器非破坏性完整性检测方法*滤芯用润湿溶液润湿，缓慢加压(空气或氮气)至大量气体从下游流出大流量出现时的最低压力*DavidB.Pall,U.S.专利#3,007,334FiledNov.30,1956

滤膜泡点检测演示

泡点法理论公式

泡点法特定检测滤膜最大开孔的直径和滤膜开孔率、厚度、使用状况无关非直接测量值，需要通过前进流数据推导难以区别滤膜材质的变化

泡点值----有效体积

泡点值----最大孔径BP0.45μm→1???