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2024卵巢癌靶向治疗应用及进展要点(全文)

卵巢上皮癌(简称卵巢癌)的死亡率在女性总癌症中居第5位,且在女性

生殖系统恶性肿瘤中居首位。在中国,2022年预计有近5.7万的卵巢癌

新发病例和3.9万的死亡病例[1],且呈上升趋势。由千起病较为隐匿,早

期患者缺乏特异性症状及特征,约70%的患者诊断时即为晚期,5年生存

率为30%~40%。对晚期患者来说,肿瘤细胞减灭术及铅类为基础的联合

化疗是卵巢癌治疗的基石,多数患者一线治疗后可获得缓解,但70%左右

的患者仍会在2~3年内复发,并接受补救治疗,且无治疗间期不断缩短,

最终导致死亡。探索新的治疗模式是近年来卵巢癌研究的热点和难点。靶

argetedtherapy)是指应用某些特定的单克隆抗体或小分子药

向治疗(t

物对肿瘤发生、发展过程中的靶点进行干扰以达到抗肿瘤的目的。目前卵

巢癌靶向治疗主要包括抗血管生成药物、聚腺昔二磷酸核糖聚合酶(poly

adenosinediphosphateribosepolymerase,PARP)抑制剂以其他类

药物等,下面将对靶向治疗相关药物进行系统阐述,以期将繁杂的循证医

学证据归类汇总,梳理临床和分子特征助力临床决策和个体化诊疗的脉路。

一、抗血管生成药物

L卵巢癌一线维持治疗:抗血管生成药物贝伐珠单抗是第一个被美国食品

药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用千卵巢癌一线

维持治疗的药物,相关的临床研究包括GOG-ICON,结果显示

0218和7

出明显的无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)获益,但无总

verallsurvival,OS)获益[2-3从2019年得到GOG-0218

生存(o]。的

OS029

的最终数据结果(4]看,经过中位随访1.个月、剔除了组间交叉

及化疗组二线应用贝伐珠单抗等数据后,三组之间的总生存仍未见明显差

异。只有探索性分析结果显示,W期患者在贝伐维持组的总生存可能优千

对照2.8个vs.32.6HR=0.75,95%CI:0.59~0.95)另

组(4个月;。

一个几乎同期发表的ICON7研究采取了更短的治疗周期(维持12个疗

程)和更低的贝伐珠单抗剂量(5mg/kg)

7.,结果显示贝伐珠单抗组有更

高的PFS获益,整体OS未见明显差异;但事后的亚组分析结果[5]显示

在高复发风险组(N期、田期有残留病灶、未行手术)可观察到明显的OS

获益趋势。且随后的相关研究[6]发现延长贝伐珠单抗的维持治疗时间并不

能改善总生存,对贝伐一线维持治疗时长的推荐仍为15个月。

除了以贝伐珠单抗为代表的大分子单克隆抗体外,还有一类抗血管生成药

物:小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-inaseinhibitor,TKI)如西地

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