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24云南中医中药杂志2024年第45卷第2期

基于网络药理学和分子对接技术探讨桂枝附子汤“异病同治”类风湿关节炎

与冠心病的作用机制

李思泽，黄菁”，曲鹏达，陈雪松，汤小虎1.4

（1.云南中医药大学，云南昆明650500；2.昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院，云南昆明650118；

3.武警云南省总队医院，云南昆明650111；4.云南省中医医院，云南昆明650021)

摘要：目的运用网络药理学的方法探讨桂枝附子汤“异病同治”类分湿关节炎（RA）与冠心病（CHD）的

潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选桂枝附子汤的主要活性成分和作用靶点，通过Genecards、TTD、

OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库数据库搜集RA和CHD的相关疾病靶点，将药物靶点与疾病靶点通过Uni-

prot校正后，取交集靶点，利用Cytoscape3.9.1软件构建药物－活性成分－靶点网络，获取关键活性成分；通过

STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用网络，并利用Cytoscape3.9.1中的CytoNCA插件对交集靶点进行

分析，筛选出核心靶点；运用R4.1.3软件进行GO功能富集和KEGG通路分析，比较关键靶点及KEGG通路富

集基因，选取关键活性成分及核心靶点，应用AutoDockvina进行分子对接验证。结果筛选出桂枝附子汤活性

成分154个，主要成分包括榭皮素、柚皮素、山奈酚等；疾病交集靶点146个，核心靶点为AKT1、STAT3、MAPK1、

MAPK3、TP53等;GO分析结果表明桂枝附子汤治疗RA与CHD主要涉及氧化应激反应、活性氧代谢过程、脂代

谢等生物学过；KEGG结果表明桂枝附子汤可能通过调控脂质与动脉粥样硬化通路、AGE－RAGE信号通路、

P13K-Akt信号通路、、IL-17信号通路、TNF信号通路等发挥对RA与CHD的“异病同治”作用。分子对接结

果表明桂枝附子汤关键活性成分与核心靶点结合稳定。结论桂枝附子汤治疗RA与CHD涉及多成分、多靶

点，多通路作用机制，药物与靶点具有稳定的对接活性，可为后续临床应用与实验研究提供理论参考。

关键词：桂枝附子汤；网络药理学；异病同治；类风湿关节炎；冠心病

中图分类号：R593.22文献标志码：A文章编号：1007-2349(2024)02-0024-09

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种病[41。RA与CHD目前的共同发病机制、疾病之间的

以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，基本相互作用机制尚不明确。

病理表现为滑膜炎、血管增生,并逐渐出现关节软中医药治疗复杂的多系统疾病有独到的优势，

骨和骨破坏,最终导致关节畸形和功能丧失，可并发RA属于中医“痹证”的范畴，《素问·痹论》提出“风

肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症等[。RA寒湿三气杂至,合而为痹”的发病学观点,吴生元[5]教

的死亡病例中,约50%与心血管疾病（cardiovascular授认为“阳虚邪凑”为痹证的关键病机。冠心病属于

disease,CVD)[2]相关,类风湿关节炎患者心血管病变中医“胸痹”的范畴,本病的发生与寒邪内侵、情志失

调、饮食不节、劳倦内伤、年迈体虚等因素有关，“阳微

发生率达24.2%左右，其中以冠心病较为常见[3]。

冠心病（coronaryheartdisease,CHD）是以冠状动脉发阴弦”为本病的基本病机[6]。由此可见,阳气不足与

生粥样硬化引起管腔闭塞或狭窄最终导致心肌缺血寒邪内侵是二者共同的发病因素,可能是中医“异病

缺氧或坏死为主要病理特征的临床常见病、多发同治的基础。

*基金项目：云南省卫生科技计划项目（2017NS165）；云南省“高层次人才培养支持计划”（“名医”专项）；云南省教育厅科学研

究基金项目（2019J1290）；云南省科技厅科技计划项目（202001AY070001-245）

第一作者简介：李思泽（1996－）,男，硕士研究生，研究方向：风湿病的中医防治研究。

△通信作者：汤小虎,E-mail:tigerlet_tcm@126.com

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