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无痛地检测肺癌基因

【学习笔记】

1肺癌比较常见，研究得比较清楚

在全部癌症中，肺癌是比较常见的种类。肺癌分为小细胞肺癌和

非小细胞肺癌(NSCLC)两大类，其中NSCLC又包括腺癌、鳞癌、腺鳞

癌和大细胞癌4种。在肺癌中，NSCLC是主要的，占85%以上；小

细胞癌比较少见，只占15%以下。在NSCLC中，腺癌最多，鳞癌其

次。我国NSCLC患者约占全部恶性实体瘤患者的1/3。

腺癌（NSCLC的一种）的发病机制研究得比较清楚，其他种类肺

癌的发病机制还在研究中。腺癌的驱动基因变异目前已经明确了大约

80%。亚洲人最常见的原因是EGFR基因发生了变异，其次是ALK、

ROS1、KRAS等基因发生了变异。随着新发现的肿瘤驱动基因变异不

断增多，治疗NSCLC的靶向药也逐渐增多。

2精准治疗成为主导

随着认识的不断深入，肺癌的治疗模式也在完善变化，治疗效果

越来越好。除了手术、放疗、化疗，先进的精准治疗逐渐成为主导。

精准治疗又有两个方向：靶向治疗和免疫治疗。

2.1靶向治疗

靶向治疗采用靶向药进行，我认为它其实也属于化疗的一种。靶

向药专门与导致肺癌的异常基因相结合，抑制其功能，从而治疗对应

种类的癌症。尽管正常基因与变异基因之间的差别非常微小，靶向药

物还是能够精细地区分它们，只抑制变异基因，不干扰对应的正常基

因。所以这种疗法叫做精准治疗。而一般的化疗药物针对活跃分裂的

细胞，这类细胞当中既有癌细胞，也有正常细胞，比如小肠内皮细胞

和毛囊细胞。普通化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会误伤这些正常

细胞，导致一些副作用。靶向药针对基因变异，传统的化疗药针对具

有分裂能力的细胞，这就是靶向药与普通化疗药的区别。

由于肺癌研究得比较清楚，治疗肺癌的靶向药也已经开发成功了

很多种。这是好的一面。针对腺癌EGFR基因变异的靶向药已经有三代

了，很快还会有第四代。针对鳞癌（属于NSCLC的一种）的靶向治疗，

不吸烟女性推荐进行基因检测，吸烟男性不推荐基因检测。

2.2免疫治疗

如果要开展免疫治疗，除了检测PD-L1，还可以检测肿瘤变异负

荷（tumormutationalburden，TMB）。尽管支持TMB的证据目前

还不是很强（研究中），但在靶向治疗、化疗等多线治疗失败后，考

虑免疫治疗的患者可以进行TMB检测，其中TMB高的患者推荐进行

免疫治疗。

目前已有多个针对NSCLC的免疫治疗方案获得了批准，但是临床

如何筛选免疫治疗适用人群是一大挑战。TMB提供了比较全面的分子

生物学信息，可作为免疫治疗的方案选择、预后判断和临床试验入组

依据。

小细胞肺癌的基因背景更复杂，其靶向治疗研究困难重重，靶向

药成功的很少，因此其精准治疗的现状和思路都与NSCLC不一样，其

免疫治疗的表现反而比靶向药物稍好一点。与标准化疗方案相比，一

线PD-L1抑制剂的几个药物和化疗联合，中位生存期提高了2个月。

虽然获益不大，毕竟有所获益，因此有些医生会为这类患者做TMB检

测，在举棋不定的时候利用TMB信息帮助决策。

3基因检测伴随精准治疗

肺癌患者如果需要开展靶向治疗和免疫治疗，都要先进行基因检

测。只有基于基因检测的结果，医生才能选对具体的精准治疗方案。

精准治疗不光药物是精准的，它对于患者的要求也是精准的，一把钥

匙开一把锁。

肿瘤基因检测可以分为两大类：一是检测基因变异，目的是找到

不同患者具体是哪个基因发生了哪种变异。其判断思路是：正常的基

因是好的，变异的基因是致癌的。一是检测肿瘤变异负荷(TMB)，这

需要一次性检测大量基因（通常是3百个以上，最好检测人类的全部

基因）并进行计算，目的是测定变异在整个基因组中的占比。其判断

思路是：TMB越小，基因变异的整体危害性越小。

3.1肿瘤基因变异检测

传统的基因检测技术（如PCR）覆盖基因有限，存在漏检风险，

可能因组织样本耗竭而影响后续的进一步检测，不能完全满足临床需

求。全面的肿瘤相关基因检测是改善NSCLC患者治疗效果和预后的关

键。而NGS