微生物学 Chapter 30 出血热病毒.ppt

中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布*上世纪30年代首先在黑龙江孙吴县发现此病80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为3～5%，有的地区高达10%分地方性和季节性,缺乏特异有效的治疗药物*1.汉坦病毒的形态学特征病毒体呈圆形或卵圆形，直径90～110nm，有囊膜，囊膜上有突起。一、生物学性状*形态呈球形，有包膜，直径约120nm，核衣壳为螺旋对称*病毒核酸为单股负链RNA，分L、M、S三个片段。病毒具有四种结构蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）汉坦病毒颗粒模型*L：约6.3~6.5kb，编码RNA聚合酶，与病毒的复制、转录有关M：约3.6~3.7kb，编码囊膜糖蛋白G1、G2S：约1.6~2.0kb，编码核蛋白**囊膜糖蛋白G1和G2：分别为70kD和55kD。

有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体

产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。

*核蛋白：50kD。含量高，免疫原性强。氨基

端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白

的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T细

胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机

体体液免疫和细胞免疫应答。**2.培养特性及实验动物多种细胞敏感，一般不出现细胞病变，需用免疫学方法检测证实。易感动物有多种（主要为啮齿动物），但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状。3.抵抗力对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。不耐热，56-60℃30分钟，紫外线照射（50cm、1小时）可灭活病毒。*1.传染源和宿主动物多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠。汉坦病毒的主要动物宿主和传染源——黑线姬鼠二、流行病学特征*3.流行季节四季均可发生，有明显的季节性流行高峰*姬鼠型疫区：11～12月、6～7月*家鼠型疫区：3～5月份*混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰2.传播途径尚未完全确定。动物源性传播：呼吸道，消化道，破损皮肤；垂直（胎盘）传播；虫媒（螨）传播？*ChronicallyinfectedrodentVirusispresentinaerosolizedexcreta,particularlyurineHorizontaltransmissionofinfectionbyintraspecificaggressivebehaviorVirusalsopresentinthroatswabandfecesSecondaryaerosols,mucousmembranecontact,andskinbreachesarealsosourcesofinfectionTransmissionofHantaviruses**汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。*三大主症：发热，出血，肾脏损害五期经过：发热期，低血压期，少尿期，多尿期，恢复期1.临床表现：潜伏期短，起病急，发病快三、致病性与免疫性*红（颜面、颈、上胸）**HFRS的部分临床表现:A:结膜充血；B:牙龈出血；C:皮下出血；D:皮肤淤斑。**1）汉坦病毒直接作用靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）Ⅰ型变态反应——早期IgE和组胺↑，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑，免疫复合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。2.发病机理*1）人群易感性*普遍易感；多呈隐性感染；患者以青壮年为主。2）免疫特点*感染后免疫应答出现早、强；*以体液免疫（中和抗体）为主；*细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；*病后免疫力持久；*强烈免疫应答也参与致病。3.免疫性*标本采集