药物蛋白质组学.ppt

药物作用靶点（drugtarget）：具有重要生理或病理功能，能够与药物分子相结合并产生药理作用的(生物大)分子及其特有的结构位点。Proteins/peptides~95%Currentnumberofdrugtargets~500第31页,共40页，星期六，2024年，5月新的药物作用靶点NumberofDrugTargets12,00006,0004,0002,00010,0008,000Approx.5005,000–10,000CumulativeNumberofTargetsKnownTodayNewTargetsExpectedfromHumanGenomeProject第32页,共40页，星期六，2024年，5月药物作用靶点发现的方法第33页,共40页，星期六，2024年，5月考试题型1、名词解释：3分/题，10题2、填空题：1分/空，20空3、论述题：10分/题，3题4、案例分析题：20分/题，1题第34页,共40页，星期六，2024年，5月基因、基因组、基因组学病毒、原核生物、真核生物基因组特点重叠基因、操纵子、断裂基因、基因家族；顺式作用元件、反式作用因子、启动子人类基因组计划第一章基因与基因组第35页,共40页，星期六，2024年，5月第六章常用分子生物学技术核酸分子杂交：核酸探针印迹杂交：Southernblot、Northernblot、Westernblot；原位杂交（荧光原位杂交）；生物芯片（基因芯片、蛋白质芯片）第36页,共40页，星期六，2024年，5月RNA干扰技术：siRNA、RNA干扰、机制、应用基因敲除技术：基因敲除第六章常用分子生物学技术聚合酶链式反应(PCR)：PCR原理、体系、步骤；RT-PCR、多重PCR、实时荧光定量PCR；PCR技术应用第37页,共40页，星期六，2024年，5月基因工程（DNA重组、分子克隆）技术分子克隆程序：分、切、连、转、筛、表目的基因获取途径载体（种类、特征）、质粒、多克隆位点、工具酶、感受态细胞、转化、转导阳性重组体筛选基因工程生产重组药物一般流程第十章外源基因表达与基因工程药物第38页,共40页，星期六，2024年，5月第七章药物基因组学定义、目标、研究方法单核苷酸多态性(SNP)、单体型、检测技术遗传变异与药物应答基因分型指导合理用药药物基因组学与新药研发、个性化用药第39页,共40页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第40页,共40页，星期六，2024年，5月*投资1000万美元**特点：灵敏度高，准确度高，分辨率高质量范围广，图谱简明，速度快*关于药物蛋白质组学第二篇药学分子生物学应用一、转录组与转录组学二、转录组学在药学中的应用第八章药物转录组学(pharmacotranscriptomics)第2页,共40页，星期六，2024年，5月转录组（transcriptome）广义：指在某一生理条件下、一种细胞、组织、器官或生物体所能转录出来的所有RNA的总和，包括mRNA和非编码RNA。狭义：指所有mRNA的集合。转录组学（transcriptomics）在整体水平研究细胞中基因转录情况及其调控规律的学科。研究方法：基因芯片技术、SAGE（基因表达系列分析）、MPSS（大规模平行信号测序系统）、RNA测序第3页,共40页，星期六，2024年，5月一、药靶候选基因的鉴定第二节转录组学在药学中的应用二、反义药物和siRNA药物包括：反义DNA、反义RNA、核酶反义药物：通过与靶DNA或mRNA互补杂交，阻止或抑制靶基因表达，发挥治疗作用的药物。第4页,共40页，星期六，2024年，5月反义药物特点:新的化学物质（核酸）；新的药物受体（DNA或mRNA）；新的结合方式（碱基配对）；新的结合后反应（降解靶RNA）。第一个反义药物：福米韦生(fomivirsen)1998年，美国FDA批准，由21个硫代脱氧核苷酸组成。通过抑制人类巨细胞病毒（CMV）mRNA发挥抗病毒作用。第5页,共40页，星期六，2024年，5月siRNA药物根据RNA干扰原理设计出来的小干扰RNA，通过诱导同源mRNA降解，有效阻断基因表达，起到治疗疾病效果。VEGF可促进湿性老年性黄斑变性（wet-AMD）眼中新血管的生长，使血液渗漏进人眼内，从而导致视力丧失。OPKO公司开发出Bevasiranib（s