药物化学抗生素.ppt

甲砜霉素(Thiamphenicol)由氯霉素结构中的-NO2被甲基亚砜抗菌谱相似抗菌活性＞氯霉素（-）与（+）活性相似第96页,共97页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第97页,共97页，星期六，2024年，5月1、亚胺培南(Imipenem)本品抗菌活性和抑酶作用强，对脆弱杆菌、绿脓杆菌有高效。其单独使用，在肾脏受肾肽酶代谢而分解失活。临床其和西司他丁(Cilastatin)合并使用，Cilastatin为肾肽酶抑制剂，保护Imipenem在肾脏中不被肾肽酶破坏六、非经典的β-内酰胺抗生素第64页,共97页，星期六，2024年，5月2、单环β-内酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam)第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素对需氧G-有很强的活性（包括绿脓杆菌）对需氧G+和厌氧菌作用较小对β-内酰胺酶稳定可透过血脑屏障副反应少第65页,共97页，星期六，2024年，5月第三节氨基糖苷类抗生素(AmiaoglycosideAatibiotics)第66页,共97页，星期六，2024年，5月这类抗生素的基本结构是：碱性环己多元醇做为甙元与氨基糖类缩合而成甙类。结构中均有氨基或其他碱性基团，故呈碱性，与无机酸及有机酸成盐，临床用其硫酸盐。抗菌谱：G+、G-、霉菌抗菌机制：干扰蛋白质的合成临床常用药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等一、概述第67页,共97页，星期六，2024年，5月二、典型药物：链霉素结构特点：N-甲基葡萄糖+链霉糖+链霉胍含1个仲胺、2个胍基、1个醛基1.结构第68页,共97页，星期六，2024年，5月2.性质：1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐2)水解：甙键。PH=5-7.5稳定3)氧化还原性：-CHO基团[O]链霉酸无活性[H]双氢链霉素仍有活性制剂中为什么避免与H+、OH-、O2接触副作用：肾毒性、耳毒性耐药原因：细菌产磷酸转移酶等钝化酶作用：抗结核、尿路等感染第69页,共97页，星期六，2024年，5月三、阿米卡星（丁胺卡那霉素）为半合成氨基糖苷类抗生素由天然卡那霉素+氨基羟丁酰基制备而的抗菌谱广、对酶稳定、毒性小、L（-）活性＞D（+）目前临床常用：对绿脓、大肠、金葡菌作用强硫酸依替米星（爱大霉素），自创一类新药。庆大霉素的衍生物，半合成，副作用小庆大霉素：作用、毒性第70页,共97页，星期六，2024年，5月阿米卡星(Amikacin)第71页,共97页，星期六，2024年，5月第四节四环素类抗生素(TetracyclineAntibiotics)第72页,共97页，星期六，2024年，5月苯并蒽环结构,C-4为α结构,是由放线菌产生的,天然有一、天然四环素结构特点ABCD4R1R2R3R4四环素HOHCH3H53年得到土霉素OHOHCH3H50年得到金霉素HOHCH3Cl48年得到第73页,共97页，星期六，2024年，5月二、作用：广谱抗生素，G+、G-、部分立克次体、病毒、原虫等近年来四环素类抗生素新药开发不理想三、作用机制:干扰细菌蛋白质的生物合成与细菌中的Mn+形成金属离子络合物第74页,共97页，星期六，2024年，5月四、理化性质：黄色结晶性粉末1、酸碱两性：Ar10-OH、=C3-OH为酸性C4–N=为碱性。可溶酸碱临床用其碱，成HCl盐第75页,共97页，星期六，2024年，5月2、稳定性：PH=2脱水产物（C6-OH；C5α-H）1)在酸性条件下发生消除反应,失活第76页,共97页，星期六，2024年，5月PH=2-6差向异枸化（C4-N；由α→β）难易：土（氢键）＞四＞金（位阻）2)pH2-6,C-4二甲胺基易发生差向异构化,失活第77页,共97页，星期六，2024年，5月PH＞7成内酯（C环，C6-OH；C11=O）3)OH-下C环开裂,失活第78页,共97页，星期六，2024年，5月五、临床用缺点：耐药性严重吸收不好，血药浓度低影响