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镇静与抗惊厥药

镇静药（sedative）—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪

抗惊厥药（hypnotics）—对抗缓解中枢过度兴奋的药物

两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。

小剂量——镇静作用

大剂量——抗惊厥效果

巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊

厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静一般作用规律。 60年代应用的苯二氮类药不符合上述规律，即使很大剂量也不

产生麻醉。

苯二氮类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全。 取代了巴比妥类传统镇静而成为首选。;

常用镇静抗惊厥药分类

一、苯二氮类：地西泮、氟西泮、三唑仑、

艾司唑仑

二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥

三、吩噻嗪类：氯丙嗪等

三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）

;

第一节???????苯二氮类

人医60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，兽医80年代后期试用于临床。

;地西泮（diazepam，安定Valium）

[药理作用及用途]

1、抗焦虑

小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。

2、镇静催眠（首选）

特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。

;3、抗惊厥、抗癫痫

苯二氮类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药。

4、中枢性骨骼肌松驰

地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机理：抑???脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。;[作用机制]主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA

的抑制性作用来实现的。

;[体内过程]

脂溶性高，内服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。

很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）

连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄

[不良反应]

苯二氮类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。

;苯二氮类的代谢（*=活性代谢物）

S：t1/26小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/224小时;第二节巴比妥类

属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。

随着苯二氮类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。

常用制剂：

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类

异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类

司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类

硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）

;作用特点：

1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，

麻醉抗惊厥，麻痹死亡）

2、明显抑制REMs停药反跳（困难）

3、肝药酶诱导与其他药物相互作用

4、安全范围小久用可成瘾

作用机理：

抑制脑干网状结构上行激活系统

增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间

增加Cl-内流）

临床用途：

1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）；3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。

;三、吩噻嗪类

代表药---氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵）

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