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人类健康

免疫是人体的一种生理功能,人体依靠这种功能破坏和排斥进入人体的抗原物质或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等,以维持人体的健康。人体免疫功能失调时会危及人体的健康。一些病毒通过影响人体的免疫功能而引发人类疾病,如HIV等。

近年来,我国政府在免疫预防、免疫检测、免疫治疗方面投入巨大的人力、财力和物力,来提高全民的免疫力和进行免疫检测与治疗,为全国人民的健康提供了保障。

命题点有:免疫预防(疫苗)、免疫检测、免疫治疗(癌症)、免疫失调(细胞因子风暴)、免疫排斥(器官移植)等。

1、细胞因子风暴

炎症风暴,又叫作细胞因子风暴,是一种不适当的免疫反应,是细胞因子与免疫细胞间正反馈循环而产生。细胞因子是由细胞分泌出来用于细胞间信号传导和通信的多种小蛋白质,通过结合受体引发身体内的多种免疫应答。主要包括干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、趋化因子(chemokines)、集落刺激因子(CSFs)、肿瘤坏死因子(TNF)等,它们的作用有些是促进炎症的,有些是抑制炎症的。促炎因子的作用是激活和招募其他免疫细胞,免疫细胞分泌更多细胞因子,激活和招募更多的免疫细胞,这样就形成了一个正反馈循环。当免疫系统因感染、药物、自身免疫病等因素过度激活时,可能会分泌大量促炎因子导致正反馈循环突破某个阈值而无限放大,最终形成细胞因子风暴。

(1)细胞因子的产生:抗原呈递细胞摄取、处理并呈递抗原给辅助性T细胞,辅助性T细胞分泌细胞因子。

(2)细胞因子的作用:在体液免疫中促使B细胞增殖分化为浆细胞和记忆B细胞;在细胞免疫中促使细胞毒性T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞和记忆T细胞。

2、免疫预防:疫苗

减毒活疫苗:接种后能感染人体使人产生免疫力,从而达到预防的结果。如“糖丸”就是一种减毒活疫苗,口服后预防小儿脊髓灰质炎。

灭活的死疫苗:其中的病原体已被杀死,安全性很好,但产生的免疫效果不如减毒活疫苗,需要多次强化免疫。

新型疫苗:包括DNA疫苗和RNA疫苗。DNA疫苗就是基因疫苗,即将编码外源性抗原的基因插入含真核表达系统的质粒上,然后将质粒直接导入人或动物体内,让其在宿主细胞中表达抗原蛋白,诱导机体产生免疫应答。

(1)疫苗的概念:通常是用灭活的或减毒的病原体制成的生物制品。

(2)疫苗的作用机理:当给机体输入外源抗原时,免疫系统能够产生反应,而且这种反应具有特异性和记忆性,免疫力能维持较长的时间。

(3)疫苗的应用:根据免疫反应的规律来设计,可以促进对机体有利的免疫反应,从而维护人体的健康。(对某些疾病来讲,注射疫苗可能是唯一有效的预防措施)

3、免疫治疗:癌症

目前治疗癌症常用的化疗是通过抑制DNA的复制来控制癌细胞的增殖,有毒副作用。随着科学的发展,也在开发“抗癌神药”。2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑在“癌症免疫疗法”研究中的贡献。

艾利森在免疫细胞的分子表面发现,一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子,则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理,第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。抗CTLA-4抗体-伊匹单抗药物:许多T细胞都能表达CTLA-4蛋白,但是,只有当特定的T细胞识别出作用目标,同时接收到来自其他分子的启动信号时,该蛋白才会被激活。一旦激活,CTLA-4就会和其他蛋白协同作用,起到分子刹车,或是“检查点”的作用,防止过度活跃的免疫系统对机体造成破坏。抑制CTLA-4,可以使多种肿瘤缩小。

本庶佑研究发现,癌细胞表面产生的PD-L1蛋白可与T细胞表面的PD-1蛋白结合,抑制T细胞的杀伤功能。科学家研发的药物PD-1抑制剂与PD-1蛋白结合后,可避免T细胞受到癌细胞的迷惑,利于免疫系统杀灭癌细胞。抗PD-1抗体-派姆单抗药物:PD-1是T细胞上的一种蛋白质,PD-L1是PD-1的一种配体,存在于多种组织中;PD-L1与PD-1的结合会诱导T细胞凋亡,阻止淋巴细胞过度激活,保护自身组织不被攻击。肿瘤细胞上也存在PD-L1且能与T细胞上的PD-1精准结合。PD-1抑制剂可以抑制PD-1的活性。

(1)细胞癌变的原因:原癌基因突变火锅练表达而导致相应蛋白质活性过强;抑癌基因突变导致相应蛋白质活性减弱或失去活性。

(2)癌细胞的特点:能够无限增殖;形态结构发生变化;细胞膜上的糖蛋白减少,细胞间的黏着性显著降低。

(3)细胞的识别:活化的T细胞表面的PD-1与正常细胞表面的PD-L1一旦结合,T细胞即可认清对方,不触发免疫反应。

4、器官移植

器官移植的成败:主要取决于供者与受者的HLA是否一致或相近。只要供者与受者的主要HLA有一半以上相同,就可以进行器官移植。

面临的的问题与解决方法

①免疫排斥问题:应用免疫抑

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