药物分布生物药剂学.ppt

决定转运途径的因素分子量的大小及管壁的透过性分子量5000—血液（氯化钠、葡萄糖、尿素、肌酸和肌酸苷，两种途径都可进入，但由于血流量大得多，故表观上全由血液转运。）分子量5000—淋巴（蛇毒、白喉类毒素、右旋糖酐和蛋白质，随分子量增加，向淋巴系统的趋向性也在增加。第31页,共55页，星期六，2024年，5月分子量大小与吸收途径的关系第32页,共55页，星期六，2024年，5月增加淋巴指向性的方法⑴可增加分子量⑵可溶于油中⑶微球、W/O型乳剂、脂质体、毫微球第33页,共55页，星期六，2024年，5月从管腔及皮肤向淋巴管转运

药物从各种管腔（如消化道、直肠、口腔、鼻腔）和皮肤给药时，药物必须通过粘膜上皮细胞或扁平上皮细胞、或角质层等屏障之后，才能进入组织间隙，进入血或淋巴系统由于吸收屏障的限制，淋巴转运困难水溶性药物或大分子药物不能或只能部分通过吸收屏障第34页,共55页，星期六，2024年，5月影响药物在淋巴系统转运的因素1、脂溶性药物碳链长短。脂溶性药，碳链10的脂肪酸，VA、胆固醇等往往转运到淋巴系统（依赖于与乳糜微粒的亲和性）。2水溶性药物分子量大大分子量具有淋巴管指向性，但难透过，加入吸收促进剂可增加大分子药吸收。第35页,共55页，星期六，2024年，5月脂肪的吸收过程长链脂肪水解成脂肪酸各单酸甘油酯，再与脂蛋白、胆固醇及磷脂质等组合形成乳糜微滴释放出细胞外，进入淋巴。中短链无。第36页,共55页，星期六，2024年，5月药物向脑内分布药物注射后，可迅速进入全身各组织，但向脑转运少。这说明血液与脑组织之间存在着某种屏障——血脑屏障。这种屏障有利于保护中枢神经系统，使他具有更加稳定的环境。药物要进入脑必须通过血脑屏障。第37页,共55页，星期六，2024年，5月中枢神经系统及其体液可分为血液、脑脊液及脑组织脑脊液由各个脑室内脉络丛分泌和滤出而产生脑脊液中蛋白质含量比血浆少得多，其它成分差别不大，pH值比血浆低0.1.第38页,共55页，星期六，2024年，5月影响血脑屏障中药物转运的因素①与血液成分的相互作用。②局部脑血流量。③血脑屏障固有的转运能力。④脑细胞与药物的结合。第39页,共55页，星期六，2024年，5月与血液成分的相互作用血浆蛋白结合率低，游离药物多，则透过大弱碱性药物较弱酸性药物容易向脑脊液转运脂溶性高易向脑转运第40页,共55页，星期六，2024年，5月局部脑血流量当血液中药物向脑内的转运的表观单向清除率与脑血流量相当时，摄入速率受脑血流量影响极大，血流量增加转运增加第41页,共55页，星期六，2024年，5月血脑屏障固有的转运能力脉络丛对不透过血脑屏障的物质有通透性。脑室上皮对铁蛋白等高分子物质显示出良好的通透性。第42页,共55页，星期六，2024年，5月脉络丛脉络丛是存在于两侧脑室、第三脑室、第四脑室内的窦状突出物，是产生脑脊液的部位，该组织由一层上皮细胞与血管丰富的疏松组织组成。该部位的透过性是有选择的，称之为血液脑脊液屏障许多药物是通过脉络丛从脑脊液排入血液内的：无机离子碘、硫代硫酸盐、水杨酸、甲氨蝶呤、苯海拉明、利多卡因、Vc、核黄素等。第43页,共55页，星期六，2024年，5月从脑脊液向脑内分布的物质有三种类型1、菊糖、蔗糖或其它细胞外液标记的代表物质，这些物质不通过血脑屏障，而是通过细胞外液分布于神经网络上。（甲氨蝶呤、甲泛葡胺）2、通过血脑屏障很慢，而在细胞外液至脑细胞的转运中很快的药物（钾、肌酐、羟基尿素）3、以水、尿素为代表，快速透过血脑屏障并被脑细胞摄取，从上皮到脑非常短的距离扩散，不被神经网络完全排除。第44页,共55页，星期六，2024年，5月第45页,共55页，星期六，2024年，5月脑细胞与药物的结合根据结合的种类分为特异性结合和非特异性结合；前者是药物与神经传导物质的受体结合，后者是药物与酸性磷脂间的相互作用第46页,共55页，星期六，2024年，5月血细胞内分布进入血液的药物，除了与血浆蛋白结合或通过血管壁向其电脑组织转运外，有时也能转运至血细胞内。红细胞组成及特征：红细胞以血红蛋白为主，还有糖类、蛋白质、类脂、多糖、核酸、酶及电解质。红细胞膜主要由蛋白质和类脂组成，几乎没有多糖和核酸。第47页,共55页，星期六，2024年，5月药物的红细胞转运红细胞常用作生物膜的物质转运模型，它存在被动扩散、促进扩散及主动转运等三种机制体外药物的红细胞转运（将红细胞悬于药物的介质中，测药物浓度的变化。）体内药物的红细胞转运（直接测定红细胞内药物浓度）第48页,共