狼疮性肾诊治现状.ppt

（四）LN治疗必需遵循分级治疗和个体化原则1、无LN表现，仅免疫血清学检查异常，肾活检呈I型，追踪病情变化，勿用免疫抑制剂。2、临床呈轻型（如尿检异常）伴全身轻度表现，病理呈II型，中、小剂量激素（20~40mg/d）。3、III型伴SLE临床表现，不同意见：?冲击治疗（甲强龙+CTX）控制病变发展至IV型；?按一般方案强的松加免疫抑制剂。4、IV型：?活动性：甲强龙+CTX冲击治疗，或Pred+Cellcept，或Pred+CyA（肾功能正常者）如新月体GN，加血浆置换；?非活动性：向硬化演变，中小剂量激素。5、V型：有争议?多不主张大剂量激素，必要时减量；?激素量大小根据肾外狼疮活动情况。6、VI型：病理以硬化为主，活动指标不显者，勿盲目加大药量。骁悉治疗狼疮性肾炎骁悉?(CellCept?)化学名吗替麦考酚酯（MycophenolateMofetil,MMF）MMFOOOHCH3OCH3NOCH3OOOOHCH3COOHCH3OCH3MPA口服后迅速水解为具有免疫抑制活性的MPA。口服平均生物利用度达94%，吸收完全，个体 差异小，无须监测血中浓度。97%MPA与血浆白蛋白结合。骁悉?药代动力学(1)Roche肠肝再循环出现第二个血浆MPA浓度高峰。MPA主要通过肠胃和肝脏葡萄糖醛酸转化酶， 形成无生物活性的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)。93%的MPA通过肾脏排泄，86%的药物以 MPAG的形式出现在尿液中，粪便中不足 6%，MPA只有1%。骁悉?药代动力学(2)Roche骁悉?药代动力学(3)肾功能不全对MMF的影响游离MPA平均分数（freefraction)：慢性肾功能不全者是肾功能正常患者的2倍以上游离MPAAUC（曲线下面积）：慢性肾功能不全者约是正常人对照的2倍慢性肾功能不全时：MPA蛋白结合降低，游离MPA浓度增高KaplanB,etal.JClinPharmacol1999,39(7):715-20骁悉?药代动力学(4)肾功能不全对MMF的影响MPA平均AUC：肾衰患者与肾功能正常患者相似MPAG清除时间：肾衰患者是肾功能正常者的5倍MacPheeIA,etal.KidneyInt2000,57(3):1164-8骁悉?药代动力学(5)透析对MMF的影响血透过程中MPA、MPAG浓度无降低血透或腹透透出液中未检测到MPA，在部分患者的透出液中可检出少量MPAG?无论MPA、MPAG均不易被血透或腹透清除MacPheeIA,etal.KidneyInt2000,57(3):1164-8高效、选择性、非竞争性、可逆性地抑制 次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)。抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。骁悉?作用机理Rocheribose-5P+ATPPRPPSynthetasePRPPIMPdenovoIMPDHGMPDNARNAMPA淋巴细胞ribose-5P+ATPPRPPSynthetasePRPPIMPdenovoIMPDHGMPDNARNAMPA体细胞GuanineHGPRTaseSalvage骁悉?作用机理Roche选择性抑制T、B淋巴细胞的增殖。直接抑制B淋巴细胞的增殖而抑制抗体的形成。阻断细胞表面粘附分子合成。抑制动脉平滑肌细胞、纤维母细胞、内皮 细胞的增生。骁悉?作用机理Roche实验研究临床研究骁悉?临床和实验研究Roche骁悉?控制蛋白尿的发生，发展*DanielaCornaetal,KidneyInternational.Vol.51(1997),pp.1583-1589不同月龄给予赋形剂()或给予骁悉?(