脂质体的制备方法.ppt

(二)给药途径3．经皮给药脂质体能够使亲脂性、难透过皮肤的大分子药物以治疗量透人皮肤并可维持恒定的释放。也可使药物滞留在表皮与真皮之间起局部效应，提高生物利用度，而且无全身的副作用。传递体第95页,共102页，星期六，2024年，5月(二)给药途径4．鼻腔给药脂质体鼻腔滴人给药后很快转移到支气管处，如粒径太大则沉积在无纤毛的鼻腔前部，影响吸收。第96页,共102页，星期六，2024年，5月(二)给药途径5．肺部给药一般脂质体静脉注射后，只有少量分布到肺，因而不能在肺中达到治疗的有效浓度，通常采用雾化经肺吸入的脂质体气雾剂。如控制脂质体的粒径和对其进行表面修饰或被包裹的药物本身具有特殊的理化性质，则也可以达到肺靶向分布的目的。第97页,共102页，星期六，2024年，5月(二)给药途径6．眼部给药脂质体与外眼组织、结膜和巩膜具有较强的亲和力。滴眼后迅速分散，增强药物对角膜的穿透性。激素类药物在眼部应用时由于脂质体的包封可减少其对循环系统的副作用。第98页,共102页，星期六，2024年，5月(二)给药途径7．口服给药有些药物以游离形式通过胃肠道时，不能被吸收或易遭到破坏。但包封于脂质体后即可通过胃肠道吸收。根据脂质体缓释和保护药物的作用，可应用脂质体延长水溶性药物的作用或用以包封胃肠道不吸收或不稳定的药物。第99页,共102页，星期六，2024年，5月(二)给药途径7．口服给药水难溶性药物往往脂溶性很高，难于分散于胃肠液中，从而吸收很差。包封于脂质体后，脂质体可形成水性分散液，增加药物在胃肠液中的分散，即可通过胃肠道吸收。第100页,共102页，星期六，2024年，5月复习题1.脂质体的基本概念、组成与结构、与胶团的区别2．脂质体的剂型特点和体内作用特点3．脂质体的制备方法、质量标准第101页,共102页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第102页,共102页，星期六，2024年，5月4．逆相蒸发法磷脂胆固醇脂溶性药物有机溶剂水溶性药物磷酸盐缓冲液混合第63页,共102页，星期六，2024年，5月4．逆相蒸发法超声W/O乳剂第64页,共102页，星期六，2024年，5月4．逆相蒸发法W/O乳剂蒸发有机溶剂第65页,共102页，星期六，2024年，5月4．逆相蒸发法凝胶磷酸盐缓冲液蒸发有机溶剂第66页,共102页，星期六，2024年，5月4．逆相蒸发法Liposomes第67页,共102页，星期六，2024年，5月4．逆相蒸发法本法特点是包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法30倍，适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。第68页,共102页，星期六，2024年，5月5．冷冻干燥法脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。第69页,共102页，星期六，2024年，5月5．冷冻干燥法Payne用冷冻干燥法制备前体脂质体，它为一干燥且具有良好流动性的颗粒，一旦加水水合，即可分散成等胀的多层脂质体混悬液，适用于静脉给药或用于其它给药途径。另一方法为将脂质吸附于极细的水溶性载体，如粉末氯化钠、山梨醇或其它的聚合糖类，即可形成高度分散的前体脂质体。与水接触时，脂质溶胀而载体迅速溶解，脂质在水相中形成脂质体。第70页,共102页，星期六，2024年，5月Ⅴ脂质体的质量评价

1大小与形态观察脂质体的粒径对其性质影响很大，因而测定粒径非常重要。常用方法包括：电镜法：热力学光散射法：Zetasizer3000SH激光测粒仪（MalvernInstrumentsLtd）第71页,共102页，星期六，2024年，5月2主药含量测定和释放度测定透析管法和离心法等可用来测定释放度。3包封率测定脂质体包封率的测定方法很多，有离心法、透析法、凝胶柱层析法、导数光谱法等。其中凝胶柱层析法，具有分子筛作用，能使混合物依据分子大小不同而分离，广泛用于脂质体的分离及包封率的测定。第72页,共102页，星期六，2024年，5月凝胶柱层析法用于分离脂质体时，脂质体粒子将首先流出，随后游离药物也会被洗脱下来，因此，游离药物在凝胶柱上保留时间越长，流出越慢，越有利于与脂质体粒子的分离。第73页,共102页，星期六，2024年，5月三种凝胶流出曲线图(n=3)第74页