血液系统常用药物的合理使用.ppt

思考题1、什么是多药耐药性（MDR）？2、抗肿瘤药物的应用原则是什么？3、蒽环类药物中心脏毒性最大的是哪种药？4、大剂量使用易引起出血性膀胱炎的是什么药物？5、维甲酸治疗早幼粒细胞白血病有什么优点？第63页,共79页，星期六，2024年，5月分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂蛋白酶体抑制剂CD20单抗CD52单抗CD33单抗第64页,共79页，星期六，2024年，5月伊马替尼(格列卫）药理作用：在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞慢粒和急淋病人的细胞增殖和诱导其凋亡。此外，还可抑制PDGF受体、SCF，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。适应症：慢粒；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。费城染色体阳性急淋。第65页,共79页，星期六，2024年，5月用法用量：慢性期初始剂量400mg/日，急变期和加速期患者，推荐剂量为600mg/日；对干扰素治疗失败的慢性期患者，间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400mg/日，均为每日1次口服。宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。可考虑加量第66页,共79页，星期六，2024年，5月最常见不良事件：有轻度恶心（50-60%），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛，浮肿和水潴留，此时通常暂停药，用利尿剂或给予某些支持治疗。个别患者情况严重，甚至威胁生命。这些不良反应多见于剂量≥600mg/日时。有肝功损害者慎用本药。可引起血细胞下降，应动态监测血象。第67页,共79页，星期六，2024年，5月利妥昔（美罗华，抗CD20单抗）作用机制：本药与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合，使之迅速被清除，从而使肿瘤消除或体积缩小。可提高耐药的人体淋巴细胞对某些细胞毒性药物的敏感性。

适应征：主要用于治疗CD20阳性的B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤、慢淋；也有用于自身免疫性疾病如重症SLE、难治性ITP、难治性AIHA的报道。不良反应：1.可出现血小板及中性粒细胞减少。2.低血压、心动过速、心动过缓、血管扩张。3.可有头痛、乏力、眩晕、失眠、紧张、嗜睡、抑郁等。4.可发生高血糖和周围性水肿，可引起溶瘤综合症。5.可见胃肠不适，通常都发生于首次用药。第68页,共79页，星期六，2024年，5月抗CD52单抗作用机制：CD52在CLL细胞表面尤为丰富，因此,可作为CLL及骨髓瘤靶向治疗的靶点。皮下注射耐受性更好。治疗皮肤蕈样霉菌病也有一定疗效。对正常T、B细胞同样有杀伤作用，免疫功能下降，可能出现病毒感染如CMV、卡氏肺囊虫病等。有人用于防治GVHD。起始剂量：3mg/d，静脉输液持续2小时。如患者可以耐受，剂量可增加至10mg/d，如还可以耐受，加量至30mg,隔日用药，每周3次，持续12周。（建议每次剂量不超过30mg,或者每周累积剂量不超过90mg).

第69页,共79页，星期六，2024年，5月抗CD33单抗—美罗他格美罗他格是Calicheamicin与抗CD33单抗的偶联物,是第一个被美国食品药品管理局(FDA)批准用于肿瘤治疗的单抗导向药物,主要治疗老年人的复发性急性髓细胞白血病(AML)。在临床前研究中,Mylotarg可以杀伤CD33表达阳性的人白血病细胞株HL-60细胞。９０％ＡＭＬ病人的白血病细胞有ＣＤ３３表面抗原。

第70页,共79页，星期六，2024年，5月硼替佐咪（万珂）药理作用：硼替佐咪是一种哺乳动物细胞内具有类似糜蛋白酶样活性26S蛋白酶组的可逆性抑制剂。26S蛋白酶是一种大蛋白复合物，可以降解泛素标记蛋白，泛素-蛋白酶组蛋白降解途径在调节细胞内特殊蛋白浓度方面起重要作用，从而维持细胞内环境平衡。26S蛋白酶组抑制剂可以靶向性的阻碍这种蛋白降解反应，导致影响多种细胞生物信号的放大效应。破坏细胞内环境稳定机制可导致细胞死亡。第71页,共79页，星期六，2024年，5月适应征：主要用于难治和复发的多发性骨髓瘤。用法：Velcade1.3mg/M2,静脉注射，每周2次，连续两周，休10天（即21天一疗程），最多8个疗程，有效率为30%和38%，。但无资料证明能延长生存期。因而Velcade适应证至少是用过2种方案的、疾病进展的MM。第72页,共79页，星期六，2024年，5月血液系统疾病分类抗贫血药促进骨髓造血功能药促凝血与止血药抗凝药血液系统肿瘤常用化疗药物免疫抑制剂第73页,共79页，星期六，2024年，5月免疫抑制剂及激素类药物环孢素抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺球蛋