药物性肝损伤的诊疗和治疗.pptx

美国：药物性肝病发生率约占急性肝功能衰竭的13%1

我国：药物性肝病发生率占急性肝炎住院病例的10%2

世界范围内，每年药物性肝损的发病率为13.9/100000-24.0/1000001

药物性肝损伤发病率高

1.SukKTetal.ClinicalandMolecularHepatology2012;18:249-257.2.厉有名.中华肝脏病杂志.2004;7(12):445-446.

16.4%

8.1%

1.3%

2020-2930-3940-4950-59≥60

药物性肝损伤患者年龄构成比40岁以上者居多

30.0%

25.0%

20.0%

15.0%

10.0%

5.0%

0.0%

27.5%

21.8%

SukKTetal.ClinicalandMolecularHepatology2012;18:249-257

40岁以上患者占74.1%

构成比(%

24.8%

导致药物性肝损伤的前三类药物为中草药、抗结核药及抗肿瘤药

70.00%

59.68%

50.00%

40.00%

16.94%

结核肿瘤药解热镇痛药镇静及抗抗真菌药心血管药抗甲状腺功降糖药降脂药其他

精神病药能亢进药

5.65%

3.23%2.42%2.42%1.61%1.61%1.61%0.81%4.03%

0.9日颜性调查2000年5月至2010年5月浙江安吉人民医院梅西分院和浙江大学附属第一医院治疗药物性肝炎124例患者的临床资料，探讨药物性肝损害的病因与临床表现

众多药物均可导致药物性肝损伤

20.00%

中草药

10.00%

构成比(%

30.00%

60.00%

·中药对各脏器器官的危害严重

0如壮骨关节丸、雷公藤、黄药子易引起肝损害

0乌头碱类中药、博落回、蟾蜍对心脏的毒性较大

⑩中药针剂易引起过敏反应

⑩雷公藤口服中毒多伴有多器官损害

中药制剂严重损害各脏器器官

硫普罗宁可引发过敏性休克等不良反应

呼吸困难

致上腹部疼痛

致肾病综合征

致皮疹

硫普罗宁

不良反应

致高热

过敏性休克

致咳嗽

致腮腺肿大

米延起.中国误诊学杂志.2008;8(18):4527-4528.

·5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+阿霉素：能加重肝损害出现率

·6-巯基嘌呤+阿霉素：30%左右的肝损害出现率，组织学

特征多为肝内胆汁淤积和肝细胞坏死

·白消安+6-硫代鸟嘌呤：结节性再生性增生发生率较高

联合化疗可加重肝损害

药物

外源性途径

初始损伤直接细胞直接线粒体免疫反应

应激反应功能抑制环境因素

内源性途径年龄、性别、饮酒、

潜在疾病

线粒体通透性转变

肝细胞死亡

1.SukKTetal.ClinicalandMolecularHepatology2012;18:249-257

2.李子俊等.中华肝脏病杂志.2012;20(3):163-1663.赖荣陶等.中华医学杂志.2012;92(25):1789-1792

遗传因素

CYP/NAT2/GSTM1/UGT2B7/MRP2/MDR3/HLA抗体，TNF-A,线粒体DNA突变

药物性肝损伤的机制

细胞凋亡

细胞坏死

·药物主要作用于肝

脏细胞的细胞膜、肝小管、内质网、囊泡、线粒体等部位，或通过诱导细胞的凋亡，从而导致肝损伤

药物导致肝损伤的主要作用部位

A:正常肝细胞

B:曲格列酮诱导的损伤：肝小叶排列紊乱，显示气球样变性

C/D:甲氧苄啶/磺胺甲噁唑诱导的损伤：胆管损害

E:对乙酰氨基酚过量诱导的损伤：小叶中心坏死

F:HIV病毒感染合并乳酸酸中毒：细胞小囊泡聚集，中度炎症浸润

药物性肝损伤的病理组织表现

·重症患者出现肝功能衰竭时，建议采用人工肝或紧急肝移植治疗

·应用特殊解毒剂和(或)防治肝损伤药物(如还原型谷胱甘肚、S-腺苷蛋氨酸、甘草酸铵、必需磷

脂等)

药物性肝损伤可采用多种的治疗措施

药物治疗

人工肝

洗胃

血液、肿瘤科

预防肝功能损害

消化科

延缓肝病进程

普外科，肝胆外科

保护肝细胞

感染科

恢复肝功能指标

2023/9/4

什么是保肝???

保护肝细胞，恢复肝功

预防肝功能损害

恢复肝功能指标

什么是血液科的保肝???

有肝病既往史

未发生DILI

发生DILI

血液科-我的学科我做主

保肝

中华消化杂志2007年11月第27卷第11期ChinJDig,November,2007,Vol.27,No.11