ige与哮喘的发病机制.ppt

IgE—哮喘疾病的

重要机制和治疗靶點

目录1IgE是哮喘疾病的重要机制2抗IgE治疗的临床应用IgE在哮喘发病机制中的作用IgE与哮喘表型IgE与哮喘气道重塑

50年来IgE有关的裏程碑事件1966–7IgE被发現11968IWHO正式宣布IgE的发現11967

放射变应原吸附试验的開发21970血浆分离纯化為研究提供了壹种人IgE试剂31970s

认识到IgE在组胺释放中的作用41989

确定了高亲和力IgE受体(FcεRI)的构造4绘制了IgE的构造5

奥馬珠單抗在美国获批用于中重度過敏性哮喘6

奥馬珠單抗在欧洲和美国获批用于慢性自发性荨麻疹*91970在嗜碱性粒细胞上发現人IgE受体(FcεRI)41976

肥大细胞的体外培养鉴定4*不能使用H1抗组胺药物治疗

奥馬珠單抗在欧洲获批用于重度持续性過敏性哮喘7

奥馬珠單抗在美国获批用于≥6岁未控制的過敏性哮喘101.JohanssonSG.CurrAllergyAsthmaRep;11:173–7;2.WideL,etal.Lancet1967;2:1105–7;3.IshizakaK,IshizakaT.JAllergyClinImmunol;137:164650;4.SaitoH,etal.AllergolInt;62:3–12;5.WanT,etal.NatImmunol;3:681–6;6.XolairUSPrescribingInformation;7.XolairEuropeanSPC;8./news/novartis_asthma_drug_xolair_gets_eu_ok_for_young_children_983767;9./news/media-releases/novartis-announces-xolair%C2%AE-approved-eu-first-and-only-licensed-therapy-chronic;10./news/media-releases/novartis-announces-fda-approval-xolairr-omalizumab-pediatric-allergic-asthma

奥馬珠單抗在欧洲获批用于≥6岁重度持续性哮喘8

1966年，初次发現IgE1966年，美籍曰本人Ishizaka夫妇在豚草過敏患者血清中初次分离出免疫球蛋白E(IgE)免疫球蛋白E(IgE)Ishizaka夫妇IshizakaK,etal..JImmunol1966;97(1):75-85.

IgE的分子构造IgE与高亲和力受体(Fc?RI)結合，介导炎症反应IgE為四肽链單体免疫球蛋白，由两条重链(H)，与两条轻链(L)經链间二硫键连接而成，VH与VL為結合抗原部位，IgE重链為?链，其恒定区(C)有四個构造域，即C?1-C?4N-糖基化位点重链(H)轻链(L)二硫键相连IgE在哮喘发病机制中的作用HannahJ.etal.NatRevImmunol;8(3):205-217HolgateST,etal.QJMed1998;91:171–184.IgE与受体結合IgE重要通過結合Fc?RI引起炎症反应IgE的Fc受体包括高亲和力的FC?RI，和低亲和力的FC?RII/CD23IgE与FC?RI的α链結合，β链及γ链参与信号转导FC?RI重要存在于肥大细胞，嗜碱性粒细胞表面

IgE高亲和力受体(Fc?RI)体現于多种细胞抗原递呈细胞巨噬细胞血小板上皮细胞淋巴细胞嗜酸性粒细胞IgE平滑肌细胞肥大细胞/嗜碱性粒细胞肥大细胞/嗜碱性粒细胞HannahJ.etal.NatRevImmunol;8(3):205-217IgE在哮喘发病机制中的作用

*對数刻度IgE水平是哮喘发病的危险原因血IgE(IU/mL)*哮喘(比值比)*n=2,6570.3213.210321003201,0003,2001.02.55.0102040本研究在美国壹般人群中(n=2657)调查了自发汇报的哮喘的发病率与血IgE水平的有关性BurrowsB,etal.NEnglJMed.1989Feb2;320(5):271-7.

IgE水平与哮喘严重程度明显有关持续哮喘严重程度平均总血清IgE(IU/mL)7006005004003002001000未发作(n=65)间歇(n=70)轻度(n=142)中度(n=65)重度(n=53)CarrollWD,etal.ArchDisChild.May;91(5):405-9.选用400例7-18岁哮喘小朋友，作為壹项哮喘遗传學