国际脑卒中急性期临床试验相关进展评介.pptx

2024/9/91长期以来急性脑卒中一直是临床试验研究的热点，刚刚过去的2007年，国际上关于脑卒中急性期治疗的一系列大型临床试验研究已经发表，公布的结果让人亦忧亦喜

2024/9/92忧：SAINT-II（急性缺血性脑卒中NXY治疗试验）、DIAS-II（去氨普酶治疗急性缺血性卒中试验）、FAST（重组人活性凝血因子VII治疗急性出血性脑卒中试验）试验结果均出人意料、令人失望喜：欧洲治疗急性期大脑中动脉区大面积脑梗塞的三项去骨瓣减压术试验的系统性评价，显示能够显著降低死亡率，并且未明显增加病人的依赖性

2024/9/93关于这些研究的整理分析工作仍在进行之中，现将部分试验的背景及相关结果简要评述介绍如下：

2024/9/94一．新型神经保护剂NXY-059:SAINT-II试验（急性缺血性脑卒中NXY治疗试验II）

2024/9/95在动物实验中显示自由基清除剂NXY-059一系列研究能减少梗塞面积能改善功能预后

2024/9/96急性缺血性脑卒中NXY治疗试验I自由基清除剂NXY-059阳性结果显著降低急性缺血性脑卒中的致残率

2024/9/97SAINT-II试验在对3306例发病6小时内的缺血性脑卒中患者进行的随机对照研究中发现：90天时改良Rankin评分并没有显著改善。以往结果提示能减少溶栓治疗时脑出血转化的发生率SAINT-II的亚组实验

2024/9/98SAINT-II的亚组实验提示一些针对超急性期脑缺血后，进行抢救性神经保护治疗的临床实际效果非常有限，当在未能及时再通复流的状况下更是如此

2024/9/99SAINT试验（尽管SAINT-II结果令人失望，但试验本身是严谨的）得出：即使经过精心设计的大规模试验也会受到一些偶然性因素的影响，最初的阳性结果仍然需要第二次充分有力的研究再次证实之，否则也难以成立。这一论点事实上也已经被2007年的其它急性脑卒中试验的结果先后所验证。

2024/9/910二．溶栓治疗相关临床试验：DIAS-II

去氨普酶治疗急性缺血性卒中试验

2024/9/911ThrombolyticTherapy(1H)

2024/9/912ThrombolyticTherapy(24H)

2024/9/913在过去十年中，溶栓治疗过于僵化和狭窄的3小时时间窗是限制其广泛应用的最关键性的因素。近期，扩大时间窗是急性缺血卒中治疗的最新研究热点。运用MRI灌注弥散不匹配技术，在世界范围内许多大型卒中单元中，开展扩宽时间窗溶栓治疗的临床试验已日益增多。

2024/9/9142006年两个扩宽时间窗溶栓治疗的大型观察研究已经报道支持该治疗措施的二级证据提供

2024/9/915

2024/9/916Thomalla等汇总比较了在MRI选择的有大型卒中rtPA试验数据的病人中6小时内应用静脉rtPA的结果和有征兆的出血并发症柯尔曼等对3小时内基于CT接受rtPA溶栓的病人和3小时或3小时以后基于MRI接受溶栓的病人进行了比较3小时后基于MRI的治疗在安全性和临床结果上都可与3小时内治疗相媲美

2024/9/917DEFUSE试验招募了一些病人在发作后3-6小时内接受rtPA溶栓治疗，治疗前后分别行MRI检查只有存在灌注弥散不匹配的病人才能从溶栓与早期再灌注中获益，他人则没有MRI灌注弥散不匹配能区分较晚的(3-6小时）再灌注对哪些病人有益，对哪些病人益甚至有害结果发现研究确立

2024/9/918DIAS试验DEDAS试验运用MRI不匹配技术选择在3-9小时的时间窗里使用新型的纤溶酶原激活剂：去氨普酶发现：在去氨普酶的最佳剂量（125ug/kg）下，有MRI不匹配的病人在3-9小时内应用去氨普酶能获得更高的再灌注率，且比对照组获得更好的临床效果

2024/9/919正因为如此，2007年春在欧洲卒中大会上发表的DIAS-II的III期临床试验结果倍受期待DIAS-II试验对CT或MRI灌注弥散不匹配的病人在3-9小时内分别静脉给予90ug/kg,125ug/kg的Desmoteplase与安慰剂进行比较意外结果DIAS-II试验结果并未显示有效，与安慰剂组和90ug/kg组相比，125ug/kg组死亡率相应更高，尽管据调查这些更多的死亡多发生在治疗后很久，且死因明显不是神经系统所致

2024/9/920迄今，对这个阴性的结果还无法很好地得到解释由于试验缺乏闭塞部位及再通的必要信息推测已经再通的病人有可能拖延临床