抗菌药物的合理应用.pptVIP

其他不良反应中枢神经症状凝血功能障碍注射局部疼痛,硬结红肿大剂量青G钾盐静注易致高血钾症半合成青霉素在青霉素G的主核6-APA上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。1.耐酸青霉素苯氧甲青霉素（Penicillinⅴ)：耐酸、可口服、抗菌谱同青霉素G，但较弱，不宜用于严重感染。通过其酰基（R1）的空间位障作用,保护β-内酰胺环,耐酶,耐酸,可口服。包括苯唑类青霉素,如苯唑西林（oxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)和乙氧萘青霉素(nafcillin),用于耐青霉素的金葡菌感染。2.耐酶青霉素氨苄西林(ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)青霉素G侧链（R1）苄基上的氢被氨基（-NH2）取代,脂溶性增加,药物易于透过Gˉ杆菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂,发挥杀菌作用。对Gˉ杆菌的作用类似氯霉素及四环素,不如氨基糖苷类。对青霉素敏感菌的作用与青G相似。不耐酶,耐酸,可口服。3.广谱青霉素羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticacillin)和呋苄西林(furbenicillin)等。抗菌谱广,对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强,主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染。不耐酶,耐酸性差,口服不吸收或吸收差。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素5.主要作用于Gˉ的青霉素类美西林(mecillinam)、匹美西林(pivmecillinam)等。抗菌谱广,对肠杆菌科有良好抗菌作用,对G＋、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性。二、头孢菌素类在头孢菌素的母核7-ACA的3和7位上接上不同侧链而制成的人工半合成抗生素。具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及β-内酰胺酶稳定、毒副反应小等优点。按合成先后及抗菌作用特点以代分类。（一）抗菌作用与临床应用【第一代】抗菌谱与青霉素相似,对金葡菌产生的β-内酰胺酶（青霉素酶）较稳定,但不如二、三代。主要用于耐青金葡菌感染及一些敏感Gˉ菌感染,常用头孢噻啶(cephaloridin)、头孢噻吩(cephalothin)、头孢唑啉(cephazolin)。【第二代】对G+菌作用与第一代相仿或略差,对Gˉ菌作用明显增强、抗菌谱较第一代广,但对绿脓杆菌无效,对多数β-内酰胺酶稳定。治疗大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等。常用头孢呋辛（cefuroxime)、头孢孟多（头孢羟唑,cefamandole),头孢克洛。【第三代】对G+菌作用不如第一、二代,对Gˉ菌如肠杆菌属、绿脓杆菌及厌氧菌均有较强作用,对β-内酰胺酶有较高的稳定性。用于Gˉ杆菌、绿脓杆菌所致的严重感染,如败血症、脑膜炎、肺炎等。对厌氧菌也有效。常用头孢他定（ceftazidime)、头孢哌酮（cefoperazone)、头孢曲松(ceftriakone)等。【第四代】与第三代比,抗菌谱更广,对G+球菌作用增强,与内酰胺酶的亲和力更低,对其更稳定,对细菌细胞膜的穿透性更强。如头孢匹罗(cefpirome)和头孢吡肟(cefepime)（二）不良反应副作用小,有一定的肾毒性（近曲小管细胞损害）、其中第一代较大,第二代次之,第三代基本无肾毒性。过敏反应一般为药热、皮疹和血清病样反应、严重时可见过敏性休克。与青霉素之间可能有交叉过敏（5~10%）。头孢孟多、头孢哌酮剂量过大或伴有肾功能不全或具出血倾向患者,致低凝血酶原血症、引起出血。可能与药物抑制肠道细菌合成维生素有关。（双硫醒样反应）三、其他β-内酰胺类头霉素类头孢西丁(cefoxitin)和头孢美唑（cefmetazole）与第二代头孢菌素相仿,广谱,对Gˉ杆菌作用强、耐酶。多数厌氧菌对其敏感。主要适用于厌氧菌和需氧菌混合感染,如盆腔炎、腹腔感染等。亚胺培南（imipenem）碳青霉烯类抗生素,在人体内迅速被肾小管上皮细胞的去氢肽酶I水解失活。具有极广的抗菌谱和强大抗菌活性,对多数G+、G-、铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌等多数厌氧菌均具活性。主要用于多重耐药菌引起的严重感染和严重需氧菌－厌氧菌混合感染。不应做为一线抗菌药物使用,亦不宜用作预防用药。氨曲南(aztreonam)为单环β内酰胺类抗生素。对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用。对多种β内酰胺酶稳定。对G+和厌氧菌作用差。与青霉素和头孢菌素很少发生交叉过敏反应。拉氧头孢(latamoxef)与第三代头孢菌素相