抗生素合理用药课件.pptVIP

抗生素合理用药抗生素分类及耐药机制作用机理耐药机制?-内酰胺类干扰细胞壁合成产?-内酰胺酶；LBP改变；过期氨基糖甙类作用于菌体内核糖体，抑制蛋白合成，并破坏细胞膜完整性细菌产生磷酸转移酶，乙酰转移酶，使之磷酸化，乙酰化或腺苷化而失效大环内酯类作用与细菌核糖体，抑制蛋白合成靶位变异，降低药对核糖体的结合力；膜通透性障碍，泵出，水解大环内酯环糖肽类药与粘肽合成中的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，生成复合物，阻断C壁粘肽合成使前式中的D-丙氨酸变异成D-乳酸或D-丝氨酸，喹诺酮类抑制细菌DNA促旋酶与DNA拓扑异构酶Ⅱ，Ⅳ是促旋酶A亚基中的Ser-84或Glu-88改变；外膜通透性降低；外排泵出；过期抗生素合理用药什麽是ESBLs？ESBLs是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”的缩写（超广谱B-内酰胺酶）革兰阴性需氧菌产生多为质粒介导灭活青霉素类，头孢菌素类,单环B-内酰胺类一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpC酶抗生素合理用药ESBL基因型已经发现了150多种TEM 65SHV 38OXA 15CTX-M 23其他型 10抗生素合理用药北京：CTX-M-3，11上海：CTX-M-3广州：CTX-M-3，11杭州：CTX-M-3，9，13，14，15，22中国ESBL的主要基因型抗生素合理用药易感ESBL阳性菌的危险因素ICU儿科血液科使用广谱抗生素，尤其是三代头孢菌素侵入性操作长期或预防性使用抗生素史长期住院抗生素合理用药ESBL(＋)菌株的治疗建议加酶抑制剂的复合药：头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/三唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸头霉素类：头孢美唑，头孢米诺严重感染碳青霉烯类：美罗培南，亚胺培南头孢吡肟和头孢他啶体外显示敏感，国外证明头孢吡肟临床疗效和细菌清除率80%。喹诺酮类：环丙沙星，左氧氟沙星联合氨基糖苷类：阿米卡星抗生素合理用药AmpC酶水解以下抗生素：青霉素类 头霉素类 1,2,3代头孢菌素类 单环类 加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦）AmpC酶可分为诱导型、结构型和质粒型。什么是AmpC酶？不水解头孢他啶、头孢吡肟－－－S抗生素合理用药如何推测大肠杆菌和肺炎克雷伯菌产生质粒AmpC酶？头孢西丁或头孢美唑 R三代头孢菌素 R/I/S加酶抑制剂类 R/I/S头孢吡肟 S碳青霉烯类 S抗生素合理用药绿脓杆菌

药物渗透屏障耐药天然对抗生素的通透性降低，比大肠杆菌的抑菌浓度高数十或数百倍： 大肠杆菌 绿脓杆菌庆大 1 4-8 吡肟 0.12 1–8环丙 0.01 0.25-2外膜蛋白高频突变，抗生素屏障多药泵出系统，至少有17种多药泵 MexAB-OprM，MexXY-OprM MexCD-OprM，MexEF-OprN抗生素合理用药绿脓杆菌耐B-内酰胺的机制产生多种B-内酰胺酶产广谱酶:产ESBLs：OXA-11、-14、-15、-16、-17、-18、-19、-28、-31、PER-1、VEB-1、TEM-24、TEM-42、SHV-2a、SHV-5 头孢菌素酶：ACE1-4,AmpC碳青霉烯酶：IMP-1、VIM-1、-2、-3等抗生素合理用药铜绿假单胞菌经验治疗建议败血症肺炎腹腔感染尿道感染 头孢吡肟 或头孢哌酮-舒巴坦 或哌拉西林－他唑巴坦 或头孢他啶，头孢哌酮 或哌拉西林或亚胺培南，美罗培南 或氨曲南 环丙沙星，左氧氟沙星抗生素合理用药碳青霉烯酶（KPC酶）在少部分G-菌上发现了KPC酶主要是肺炎克雷伯菌应引起高度重视！抗生素合理用药