酰化反应药物合成反应课件课件.ppt

*腈类化合物也和酮一样可为酯所酰化第192页,共197页，星期六，2024年，5月*第160页,共197页，星期六，2024年，5月*第161页,共197页，星期六，2024年，5月*烯烃的C-酰化烯烃与酰氯在三氯化铝催化下发生酰化反应，亦可看作脂肪族碳原子的Friedel-Crafts反应第162页,共197页，星期六，2024年，5月*第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化二、烯烃的C-酰化第163页,共197页，星期六，2024年，5月*加成的方向服从马氏规则：酰基优先进攻氢原子较多的碳原子酸酐、羧酸亦可代替酰氯进行上述反应催化剂：多用HF、H2SO4、PPA开链烯烃和环状烯烃具有同样的效果，而且炔烃同样可发生类似的酰化反应第164页,共197页，星期六，2024年，5月*第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化第165页,共197页，星期六，2024年，5月*第166页,共197页，星期六，2024年，5月*羰基化合物的?－位C-酰化醛酮等羰基旁碳上的氢，一般称为?－活泼氢，在碱的作用下，失去一个氢，形成一个碳负离子，而碳负离子旁的碳氧双键可以分散这个负电荷发生离域作用而使这个负离子稳定：因此?-碳上的氢很容易被碱移去。由于氧原子电负性比碳原子大，所以负电荷应当大部分集中在氧原子而成为烯醇式，因此在不同的条件下可以在碳或氧原子上发生反应。这里我们只涉及碳的反应，前章我们谈到了碳上的烃化反应，这里我们讲碳上的酰化反应(烯醇式)第167页,共197页，星期六，2024年，5月*羰基化合物的?-位C-酰化活性亚甲基化合物的C-酰化酮及羧酸衍生物的?-位C-酰化烯胺的C-酰化第168页,共197页，星期六，2024年，5月*?－二酮、?－羰基酸酯、丙二酸酯、丙二腈、氰乙酸等活性亚甲基在醇盐作用下与酰化剂(一般多用酰氯)反应，发生酰化反应第169页,共197页，星期六，2024年，5月*吸电子基团的强弱顺序：－NO2－COR－SO2R－CN－COOR－SOR－Ph第170页,共197页，星期六，2024年，5月*第171页,共197页，星期六，2024年，5月*第172页,共197页，星期六，2024年，5月*丙二酸酯也可利用这个方法制取α-酰基丙二酸酯，导入酰基后的丙二酸酯在酸性条件下（用含有少量硫酸的乙酸或丙酸处理）进行加热，则可发生脱羧反应，利用这些化合物对酸敏感、易脱羧的特点来制备用其他方法不易获得的酮。第173页,共197页，星期六，2024年，5月*以羧酸酯为酰化剂与含?－位活泼甲基、亚甲基、的酮、腈、酯等化合物在碱存在下进行酰化反应，可形成?－二酮、?－羰基腈及?－羰基酯整个反应可逆羧酸衍生物的?－位C-酰化第174页,共197页，星期六，2024年，5月*(1)Claisen反应Claisen反应：羧酸酯与另一分子含?－活泼氢的酯进行缩合的反应除去EtOH,使用强碱EtONa、Ph3C-Na、NaH、NaNH2第175页,共197页，星期六，2024年，5月*不含活泼?－氢的酯含活泼?－氢的酯与缩合OK(?-酮酸酯)不含?－活泼氢甲酸酯(HCOOR)、苯甲酸酯(ArCOOR)、草酸酯(ROOC-COOR)、碳酸二甲酯(MeO-CO-OMe)RCH2COOR?含活泼?－氢的酯与含活泼?－氢的酯缩合OK(?-酮酸酯)RCH2COORRCH2COORR＝R，R＝RR?R，R?R同一种酯缩合不同酯缩合产物复杂，合成无意义RCH2CORCHCOOR产物单一第176页,共197页，星期六，2024年，5月*第177页,共197页，星期六，2024年，5月*酮及羧酸衍生物的α-C酰化第178页,共197页，星期六，2024年，5月*影响因素：i）ii)第179页,共197页，星期六，2024年，5月*iii)酯的结构的影响不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α-H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α-H的酯是：HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H5第180页,共197页，星期六，2024年，5月*例：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成