分子病与代谢缺陷病课件.pptVIP

第九章分子病与先天性代谢缺陷病基因突变或基因缺陷通常可导致其编码的蛋白质的结构或合成量异常，引起机体功能障碍而导致疾病。根据对机体造成影响不同而分为两类：分子病与先天性代谢缺陷病。

第一节分子病（moleculardiseases）分子病:由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病称为分子病。血红蛋白病分子病血浆蛋白病受体蛋白病膜蛋白病(根据异常蛋白的功能和分布分为)膜转运载体蛋白

一、血红蛋白病血红蛋白病是由于珠蛋白基因变异或缺陷（缺失）引起的珠蛋白分子结构异常或合成速率降低所导致的遗传性血液病。异常血红蛋白病血红蛋白生成障碍性贫血血红蛋白与珠蛋白的关系？

（一）血红蛋白的分子结构和遗传控制两条α链（类α链）:141个aa组成珠蛋白:146个aa组成。两条β链（类β链）1.分子结构血红素

2.血红蛋白的遗传控制(1)α（或类α）珠蛋白基因簇位于16p13.33→pter胚胎期胎儿和成人5′ζ染色体16：ψζψααα3′θ1αα蛋白蛋白质：ζ蛋白（类α蛋白）量少可忽略。出生后染色体16αα3′5′

(2)β(或β)珠蛋白基因簇位于11p15.5-pter。胚胎期胎儿期成人期γψβδβ3′5′εGγA染色体11：β蛋白质：ε蛋白，Gγ蛋白，Aγ蛋白δ蛋白，β蛋白（量小）（类β蛋白）

ξε胚胎早期：先合成ξ、ε同时或稍后合成α、γ8周以后：ξ、ε渐消失，γ达高峰2236周后：β急速上升，γ速度下降，且大量合成β出生3个月后：γ迅速降低αβ22α100γαβ链εδ02妊娠月龄468出生24出生月龄68

3.不同发育阶段正常人体血红蛋白的组成血红蛋白HbGower1HbGower2HbPortlandHbF组成血红蛋白的肽链发育阶段ζε胚胎胚胎胚胎胎儿成人成人2αε22ζGγ，ζAγ2222αGγ，αAγ222αβ22HbA2αδ2HbA222

4.珠蛋白基因的突变类型(1)单个碱基替换：如βGAG→GTG，谷氨酸→缬氨酸：6镰状细胞贫血症。另外：无义突变和终止密码子突变。(2)碱基插入或缺失(3)融合基因：概念、产生机制

(二)血红蛋白病异常血红蛋白病(abnormalhemoglobindiseases)镰状细胞贫血症不稳定Hb病异常血红蛋白病HbM病：高铁血红蛋白病HbC病：β6谷氨酸→赖氨酸

(三)珠蛋白生成障碍性贫血------地中海贫血α地中海贫血：α链合成减少或缺失β地中海贫血：β链合成减少或缺失α0地贫：α链完全不能合成α地中海贫血α＋地贫：α链有部分能合成β0地贫：β链完全不能合成β＋地贫：β链有部分能合成β地中海贫血

1.α地贫胚胎期胚胎期和成人ψζψααα3′5′ζ1同源染色体(16)5′ζψζψααα3′1胚胎期和成人αα3′5′5′αα3′共4个α基因：αα/αα

HbBart’s胎儿水肿综合征：(――／――)HbH病：α－／――轻型(标准型)α地贫：αα／――α－／α－静止型α地贫：α－／αα

HbBart’s胎儿水肿综合征：(――／――)α蛋白完全不能合成，过剩的γ链形成4聚体（HbBart）。HbBart对氧亲和力非常高，因此释放到组织的氧减少，造成组织严重缺氧，胎儿全身水肿。

HbH病：α－／－－3个α基因缺失，β链相对过剩并形成4聚体（HbH）。HbH不稳定，已被氧化而解体，形成游离的单链沉淀积聚形成包涵体附着于红细胞膜上，使细胞膜失去柔韧性，导致中度或严重的溶血性贫血。

二、血浆蛋白病（plasmaproteindisease）病因名称遗传方式缺失凝血因子Ⅷ血友病A血友病BX连锁隐性遗传X连锁隐性遗传常染色体隐性遗传缺失凝血因子Ⅸ缺失凝血因子Ⅺ血友病C血管性假性血友病常染色体显性遗传缺失vWF遗传异质性：指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型，称为遗传异质性。

三、受体蛋白病受体（receptor）：是位于细胞膜上、细胞质中或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质。受体变异后，会导致哪些细胞活动受阻呢？受体介导的胞吞作用？

LDL受体基因缺陷或变异，LDL受体结构改变或减少，使得胆固醇堆积血液中。

第二节先天性代谢缺陷病由于基因突变导致酶蛋白结构异常或酶蛋白数量异常，导致代谢紊乱引起机体的功能障碍。氨基酸代谢病糖代谢病嘌呤代谢病

一、氨基酸代谢病苯丙酮尿症蛋白质蛋白质黑色素②①多巴苯丙氨酸酪氨酸儿苯酚胺甲状腺素苯丙酮酸尿黑酸③①苯丙氨酸羟化酶，②酪氨酸酶苯乙酸乙酰乙酸苯乳酸③尿黑酸氧化酶CO+HO22

苯丙酮尿症：由苯丙氨酸羟化酶（PAH