周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座.pptVIP

异染性脑白质营养不良燕周晓燕周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第1页

定义异染性脑白质营养不良(metachromaticleukodystrophy,MLD))是一个常染色体隐性遗传性疾病,为脑白质营养不良中较常见类型,此病又称异染性白质脑病,是一个严重神经退化性代谢病,是最常见溶酶体病。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第2页

病因因为芳基硫酸酯酶A(arylsulphataseA,ARSA)或神经鞘脂激活蛋白B(sphingolipidactivatorproteinB,SAP-B,saposinB)即脑硫脂激活蛋白缺点,使溶酶体内脑硫脂水解受阻,而沉积在中枢神经系统白质、周围神经及肾、胆囊、肝等内脏组织,引发脑白质、周围神经脱髓鞘形成进展性、退化性神经系统疾病。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第3页

临床表现

MLD通常按发病年纪分以下三型:晚婴型、青少年型、成人型。晚婴型:最常见，病情也最重，患儿出生时正常，有一段正常生长发育过程，多在12-24个月发病，早期表现为行走困难、膝过伸、智力低下、易激惹、肌张力降低、腱反射减弱，后期出现废用性肌萎缩、四肢痉挛性瘫痪、全身性强直阵挛性癫痫发作、眼震、视神经萎缩、失语等。病情常进行性发展，普通在5岁前死亡。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第4页

青少年型:发病年纪从儿童早期到青少年晚期不等，初起为共济失调，智力低下、感情冷淡，晚期出现痴呆、部分性癫痫发作、视神经萎缩、四肢瘫痪等。病情可迟缓进展，也可快速发展。年纪较小者周围神经受累较重，年纪较大者则以学习和行为障碍等脑部症状为主。成人型:多在2l岁后发病，症状与青少年型相同，但病情较轻，常以精神症状首发，运动障碍和姿势异常出现较晚，易误诊为精神分裂症，可伴有周围神经受累，也可仅有周围神经受累。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第5页

诊疗:

因为本病临床表现无特异,发病率低,尤其是仅有脑部或周围神经症状时,易误诊为病毒性脑炎、多发性硬化症、多发性周围神经病等。所以,如有以上临床特点,均应考虑到本病可能,及时行生化及影像学检验,必要时行病理或基因检验。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第6页

诊疗:生化检测:尿沉渣发觉大量异染颗粒可初步诊疗。检测血白细胞及皮肤成纤维细胞中ARSA活性可确诊本病。MRI检验:MRI表现为脑室周围及皮质下白质广泛，对称性改变，在T1WI为低信号、T2WI为高信号，通常自双侧额叶向后发展，注入造影剂后，病灶无强化。在症状早期即有很显著改变，但无U形纤维及小脑受累。后期可景及小脑，U形纤维，并有脑室扩大和脑皮质萎缩。CT扫描可在病灶部位发觉低密度影，但不如MRI清楚。单光子发射计算机体层摄影术在MRI有异常表现前1年即可发觉病灶部位脑血流量降低，所以可用于早期诊疗。磁共振质子波谱(MRS)表现能够反应MLD脑内异常病理及生化改变，MRS能够在MLD脑组织结构改变之前发觉生化代谢异常，敏感性很好，对于MLD早期诊疗有主动意义。MLD此病也可能累及患者肾、胆囊、肝等，胆囊超声异常可作为本病辅助临床诊疗，与其它类型脑白质营养不良相判别。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第7页

病理及其它检验:周围神经、脑组织、肾脏、肝管、胆囊活检发觉异染，电镜下呈特异性人字型和蜂窝状结构物质，可确诊本病。脑脊液蛋白多数大于1.0g/L，周围神经传导速度减慢，脑干诱发电位潜伏期延长，脑电图示弥漫性慢波，都有利于MLD诊疗。杂合子尽管无临床症状，但可有神经电生理改变。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第8页

基因诊疗:ARSA基因和SAP-B基因突变检测多用于判别携带者及产前诊疗，并可判别患者基因型，为基因治疗提供依据。基因检测联合ARSA活性、SAP-B蛋白测定能够确保产前诊疗。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第9页

治疗:1.对症支持治疗支持治疗可最大程度保持生理及智力功效。若有癫痫发作,可用抗癫痫药治疗；痉挛时可用肌肉松弛剂。2.主动物理治疗目标在于尽可能保持智力、神经肌肉功效及活动能力。周晓燕异染性脑白质营养不良专家讲座第10页

治疗:

酶替换治疗1971年Porter等人经过在培养基内补充ARSA,发觉MLD患者皮肤成纤维细胞代谢缺点得到了纠正。今后,有各种酶替换治疗方案用于临床。有些人应用牛脑提取ARSA静脉或鞘内注射治疗MLD患者,虽使肝脏中ARSA活性恢复正常,但脑内ARSA活性及脱髓鞘病变无任何改进。现已证实补充ARSA不能经过血脑屏障,有些人使用酶降解抑制剂作为酶替换治疗辅