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疾病名：Alport综合征

英文名：Alportssyndrome缩写：

别名：阿尔波特氏综合征；先天家族遗传性出血性肾炎；阿尔波特综合征；家族性遗传性肾炎综合征；遗传性肾炎；遗传性血尿-肾病－耳聋综合征；家族性出血性肾炎；遗传性肾炎-神经性耳聋综合征；Guthrie-Alport综合征；Dickinson综合征；Hereditarynephritis-nervedeafnesssyndrome；hereditarynephritis

疾病代码：ICD：Q75.8

概述：Alport综合征又称家族性遗传性肾炎综合征、遗传性血尿-肾病－耳聋综合征、Guthrie-Alport综合征、Dickinson综合征、遗传性肾炎-神经性耳聋综合征(Hereditarynephritis-nervedeafnesssyndrome)、遗传性肾炎(hereditarynephritis)、家族性出血性肾炎等。本病征是一种家族性遗传性疾病，以反复发作性血尿，进行性肾功能衰竭和高音频神经性耳聋或眼病为临床特征，亦有伴氨基酸代谢异常及血小板异常(血小板减少及肥大血小板)等。流行病学：1875年Dickinson报道一家三代的血尿患者，1902年Guthrie描述了其遗传方式的传递，1927年Alport通过对该家系的研究，提出其特点为肾炎性尿沉渣改变、听力下降和进行性肾功能减退。1961年由Williamson正式命名为Alport综合征。

本症在临床上并不罕见，世界各地均有报道。据欧洲透析移植协会(EDTA)报告，1975～1982年在该会登记的14.1万病人中有本症803例。在美国，儿童终末期肾脏病中2.5%为本病所致，成人中为0.3%。本症占肾移植患者的2.3%，截至1997年我国曾报道88个家系，本征患者470人。

病因：本征属遗传性疾病，病因不明。

发病机制：遗传方式有3种可能：主要为X连锁显性遗传，少数为常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。近年应用分子生物学技术对本征进行深入研究。发现X连锁显性遗传型者为编码Ⅳ型胶原α5链的基因(定位于X染色体Xq22~q23)突变。结果α5链异常致使α5链参与Ⅳ型胶原网状结构异常。常染色体

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隐性遗传型者为编码Ⅳ型胶原α3链或α链的基因(定位于2号染色体)突变而致。他们致成Ⅳ型胶原异常使基底膜改变，从而导致临床症状的发生。

本症肾脏的特征性病理变化为电镜下肾小球基膜致密层的改变。典型的发现是基膜分层化、撕裂、加厚而成蓝网状。早期病例可仅见基膜变薄。

光镜下早期有非特异的轻度局灶节段性系膜增生、肾小球基膜不同程度加厚。10岁以下小儿有时可见胎儿型肾小球。随病情进展，肾小球相继发生节段性及球性硬化，并有肾小管萎缩，肾间质浸润和纤维化，40%病例于间质中可见泡沫细胞。

免疫荧光检查，早期阴性；后可有非特异的IgM和C3沉积。以Goodpastrue综合征患者的抗肾小球基膜血清行免疫荧光检测呈阴性。免疫组化显示肾小球基膜上Alport抗原决定基完全或部分消失。

临床表现：

1.主要表现为尿的改变及肾功能减退。X连锁显性遗传者一般男性受累重。首发症状为血尿，可早在出生时即可检出。血尿程度不一，半数患儿有肉眼血尿。年幼者尿蛋白阴性或微量，随病情进展蛋白尿加重，30%～40%病例尿蛋白量可达肾病水平。疾病后期多发生高血压。男性患者肾功能进行性减退，一般在10～30岁发展为肾功能衰竭。女性患者病情较轻，常只有血尿，或仅于劳累、妊娠时发生血尿，寿命不受影响。

2.年龄多数在儿童早期发病，平均6岁左右，男性发病早且重，亦有到20～30岁无症状的病例，女性发病晚且轻。

3.耳聋发病率约30%～40%，多在10岁以内出现，耳聋早期或单侧性耳聋可无症状，需用电测听器检查方可发现。一般为双侧性神经性耳聋(初期高音或耳聋)，男性多见，女性伴发耳聋者既少且轻。男性耳聋一般呈进行性加剧。听力障碍和肾功能障碍是否呈平行关系，各学者意见尚不统一。耳聋病因不明，病理学方面检查，显示有毛细胞的减少和耳蜗的萎缩。

4.眼部异常约15%～20%的病例可发生，男性多见。主要表现为先天性白内障，先天性眼球震颤，圆锥形晶状体，色素性视网膜炎，视网膜形成不全，角膜色素沉着等，最近报道了一种双眼对称性的黄斑周围变化，即环绕中心凹区出现白色或黄色明亮致密颗粒，认为这对本病症诊断有意义，多见于早期肾

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衰病人中。有眼部异常者，多属男性重症病例。