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第二节抗癫痫药Antiepileptics
癫痫特点大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性放电导致慢性、反复性和突发性的大脑功能失调出现运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和癫痫持续状态
脑电图正常波形与癫痫波形
抗癫痫药特点抗癫痫药物可抑制大脑神经的兴奋性防止和控制癫痫的发作
抗癫痫药的结构专属性
常用抗癫痫药
苯妥英钠SodiumPhenytoin大伦丁钠DilantinSodium具环状酰脲结构
化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedioneSodium
理化性质钠盐有引湿性,吸收CO2分解成苯妥英互变异构而显酸性,pKa约8.3钠盐水溶液显碱性反应,常因部分水解而发生浑浊故本品应密闭保存
理化性质-鉴别反应溶于氨试液后与硝酸银产生白色沉淀
理化性质-鉴别反应与吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐与二氯化汞作用产生白色沉淀
理化性质-酰胺键水解环状酰脲结构,与碱加热可以分解产生二苯基脲基乙酸,最后生成二苯基氨基乙酸,并释放出氨
体内代谢肝微粒体酶代谢,具饱和代谢动力学特点如果用量过大或短时内反复用药,可使代谢酶饱和,代谢将显著减慢,并易产生毒性反应
临床应用癫痫大发作和局限性发作的首选药,对小发作无效
卡马西平Carbamazepine酰胺咪嗪卡巴咪嗪
卡马西平Carbamazepine二苯并氮杂卓类2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构
卡马西平临床应用作用机理类似苯妥英钠癫痫大发作综合性局灶性发作
其它抗癫痫药-普罗加比Progabide酰胺衍生物(GABA衍生物)拟GABA药
Progabide的结构特点:
由一个活性药物(原药)和一个可被酶除去的载体部分联结的前药通常在体内经酶水解释放出原药属于载体联结前药
二苯亚甲基使药物极性减少,更易进入脑内在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用GABA前药的作用
作用于GABA受体发挥作用对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果口服吸收迅速药理学作用
脂肪羧酸类丙戊酸丙戊酸钠丙戊酰胺
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