支气管扩张剂是慢阻肺治疗核心.pptVIP

TORCH研究显示:与安慰剂组相比，丙酸氟替卡松无论是单用还是与沙美特罗联用，均会增加肺炎发生率CalverleyPM,etal.NEnglJMed.2007;356(8):775-89一项为期3年的随机对照，双盲设计试验中，6112名慢阻肺患者被随机分配到舒利迭组（50/500）、丙酸氟替卡松组、沙美特罗组和安慰剂组，每组患者基线用药包括:茶碱类、短效抗胆碱能药物、短效β2受体激动剂并提供沙丁胺醇作为缓解症状用药。研究探讨长效β受体激动剂和吸入性糖皮质激素用于治疗慢阻肺患者之生存情况的影响。INSPIRE研究:肺炎和念珠病发生率，丙酸氟替卡松+沙美特罗组是噻托溴铵组2倍WedzichaJA,etal.AmJRespirCritCareMed.2008;177(1):19-26一项为期2年的双盲双模拟随机试验中,1323名慢阻肺患者(meanage,64yr,post-bronchodilatorFEV1,39%predicted)被随机分配到舒利迭?（50/500）组和思力华?组,观察慢阻肺急性加重情况。UPLIFT研究:噻托溴铵在原有治疗基础上显著降低不良事件风险，尤其是心血管系统、心肌梗塞和呼吸困难TashkinDPetal.NEnglJMed.2008;359(15):1543-54.一项为期4年的随机对照、双盲设计试验中,5993名40岁以上稳定期慢阻肺患者(meanage,65+/-8yearswithameanFEV1of1.32+/-0.44litersafterbronchodilation48%ofpredictedvalue)被随机分配到噻托溴铵组和安慰剂组,观察慢阻肺全因死亡风险。*P0.05噻托溴铵不含ICS,长期安全性良好,是GOLD指南认可的一线支扩剂Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Revised2014.Extensiveuseofthisclassofinhaledagentsinawiderangeofdosesandclinicalsettingshasshownthemtobeverysafe.广泛使用的安全性十分良好However,thefindingsoftheTIOSPIRtrialshowedthattherewasnodifferenceinmortalityorratedofexacerbationwhencomparingtiotropiuminadry-powderinhalertotheRespimat?inhaler.TIOSPIR研究显示,噻托溴铵能倍乐?组与吸乐?组相比,死亡率或急性加重率没有差异这是气道横截面示意图。正常气道有一定的胆碱能张力，使得气道处于轻微的收缩状态，且对抗胆碱能药物有轻微反应。COPD患者的气道因存在不可逆的缩窄病变，由于气道阻力与气道内径存在一定比例关系（气道阻力?1/半径4），同样程度的胆碱能张力对COPD患者的气道阻力具有更显著的影响。相对而言，抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。在COPD，胆碱能张力比正常人高很多。胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素。TherateofCOPDexacerbationsperpatientover52weeksoftreatmentwasanalyzedusingageneralizedlinearmodelassuminganegativebinomialdistributionfortheperprotocolsetforexacerbations(PPS-E).Indacaterolfailedtomeetthiskeysecondaryendpointofnon-inferioritytotiotropiumfornumberofCOPDexacerbationsduringthe52weekperiod.Ratioofrates,indacaterol/tiotropium=1.29,upperlimitof97.5%CI=1.44.P=0.992fornon-inf