依达拉奉不良反应回顾分析课件.pptVIP

必存大样本ADR回顾性分析第二军医大学附属长征医院

首家开发成功的依达拉奉制剂n2000年8月开始立项研究（按照新药一类研究）n2001年8月申请临床（国内第一家申报）n2002年5月首家获得SDA《药物临床研究批件》n2003年8月完成临床研究，第一家申报生产n2003年12月31日首家取得SFDA《新药证书》及生产批件n2004年开始在中国投入临床应用

n日本厚生省报道：日本自2001年6月1日销售一年半时间，推测使用该药的患者人数约295000人（截止2003年12月19日止），重度急性肾功能不全的病例162例（其中含有因果关系不明的病例），其ADR为0.0549%。n分析死亡病人发现,患者多为高龄80岁以上，合并消炎镇痛药，伴n相关性分析发现，95%可信区间P0.05，说明患者的死亡与依达拉

n依达拉奉注射液（必存）治疗急性脑梗死的随机、叠加对照、多中心临床试验(Ⅱ期临床试验)研究单位：吕传真(复旦大学附属华山医院)赵忠新(上海长征医院)狄晴(南京医科大学附属脑科医院)丁新生(南京医科大学第一附属医院）黄鉴政(浙江大学医学院附属第二医院))统计单位：苏炳华(上海第二医科大学)

n吕传真等国内II期临床多中心的随机双盲对照试验，依达拉奉组和安慰剂组分别是109例与104例患者n依达拉奉可能有关联的副作用：梗塞后出血，肺栓塞，转氨酶升高，头昏头疼，皮疹等。n该实验发现依达拉奉组的不良事件发生率为3.5％,安慰剂组发生率为3.5％,两组无统计学差异。顾学兰,丁新生,狄晴,等.依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床疗效评价[J].中国新药与临床杂志.2005,24(2):113-116.

治照0(0.00%)1(0.92%)2(1.83%)1(0.92%)1(0.92%)0(0.00%)3(2.75%)0(0.00%)1(0.92%)1(0.92%)1(0.92%)1(0.92%)0(0.00%)12(11.01%)2(1.92%)1(0.96%)0(0.00%)0(0.00%)1(0.96%)2(1.92%)2(1.92%)1(0.96%)0(0.00%)1(0.96%)1(0.96%)0(0.00%)1(0.96%)12(11.54%)

研究目的收集国内正式发表的依达拉奉临床应用文献，回顾性分析其不良反应发生情况，为其临床应用的安全性提供证据方法检索中国生物医学文献数据库，筛选2005年1月至2007年12月间所有应用依达拉奉治疗的病例，分析药物不良反应的发生率及其表现

依达拉奉治疗组：7478例对照组：9362例§469篇文献§涉及药物不良反应文献169篇（其中RCT文献155篇）

§合并用药分别包括：拜阿斯匹林、降纤酶、巴曲酶、东菱克栓酶、纤溶酶、低分子肝素、奥扎格雷钠、胞二磷胆碱、血塞通、脉络宁、低分子右旋糖苷、复方丹参、维脑路通、甘露醇、甘油果糖等§用法：30mg加人生理盐水100ml稀释，1次／12h或2次/日，30min内静滴完，连续使用14～28天

对药物不良反应的判断符合以下3个标准：n用药后发生n符合该药物不良反应的类型n停药后有所改善

依达拉奉药物不良反应发生率2.55%0.96%0.56%0.26%0.20%0.16%0.15%0.15%0.12%0.11%0.07%0.04%0.03%0.03%0.01%0.01%0.01%0.01%头皮血肿合计14065.43%

n10个研究报告了两组的不良事件发生人数，其中依达拉奉+常规治疗组428例中有37人发生不良事件，常规治疗组426例中32人发生不良事件。n各研究间没有异质性(χ2=5.20,P=00.817)，固定效应meta分析模型结果显示，两组不良事件发生率差异没有统计学意义[OR=1.18,95%CI(0.70,2.00),P=0.536]。n可以认为依达拉奉+常规治疗组不良事件发生率和常规治疗组相同。

依达拉奉治疗急性脑梗死总体安全性评价（N=854）

n8个研究报告了两组转氨酶升高的人数，其中依达拉奉+常规治疗组295例中有15人发生不良事件，常规治疗组289例中12人发生不良事件。n各研究间没有异质性(χ2=3.42,P=0.843)，固定效应meta分析模型结果，两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.23,95%CI(0.57,2.68),P=0.595]。n可以认为依达拉奉+常规治疗组转氨酶升高发生率和常规治疗组相同。

依达拉奉治疗急性脑梗死对转氨酶影响的安全性评价（N=584）

n5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规