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经验性治疗要求广谱覆盖不等于
“大万能”根据不同类型感染病原谱的流行病学分布:结合当地耐药资料参考先期用药情况宿主状况和药物不良反应是否需要覆盖G+菌?G+菌感染率在↑表葡、粪球菌致死率低链球菌、金葡萄感染致死率高达20%防止滥用万古霉素G+球菌应用指征临床疑有严重的导管相关性感染已知有耐药阳性菌的寄殖血培养出现MRSA/MRSE出现低血压或其他心血管损害的表现疑有G+菌感染,但对β-内酰胺酶过敏灭滴灵治疗无效的抗生素相关性肠炎肝移植术后感染的防治原则高危病人应加强抗感染治疗Ⅲ~Ⅳ级肝性脑病高龄患者(超过65岁)术前存在肝肺综合征或肺动脉高压慢性重型肝炎,移植术前住院时间超过两周大量腹水术前两周有感染史根据术前MELD评分区别对待具有抗MRSA活性的药物包括:部分药物的局限包括:出现耐药,敏感性改变抑菌作用,而不是杀菌作用部分组织中的穿透性或活性较低(例如,肺部)副作用/毒性万古霉素利奈唑胺达托霉素替加环素TMP-SMXDrewRH.Pharmacotherapy.2007;27:227-249.TMP-SMX=甲氧苄啶-磺胺甲恶唑克林霉素治疗MRSA感染美国每百万张病床万古霉素使用量为8.0吨35%用于预防32%用于经验治疗33%用于感染症治疗我国临床广泛使用的糖肽类抗生素主要有万古霉素去甲万古霉素替考拉宁全球万古霉素使用量逐年增加/news/news/show.php?id=57612世界每年万古霉素的需求量总计约20~25吨美国、法国、意大利、英国等国家使用万古霉素的现状DonaldP.LevineClinicalInfectiousDiseases2006;42:S5–12万古霉素的肺组织药物浓度远低于血清浓度给药后采样时间平均浓度肺组织浓度/血清浓度血清浓度(mg/L)肺组织浓度(mg/kg)1小时40.589.610.242小时20.045.710.293-4小时12.304.170.356小时6.872.440.3612小时6.742.770.41Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素*在30例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示*万古霉素单剂量1g,静脉滴注1h斯沃?在肺上皮细胞衬液中具有很高浓度一项前瞻性,开放性研究比较斯沃?在25名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.给药后采样时间平均浓度ELF/血浆浓度血浆浓度(ug/ml)ELF(ug/ml)4小时15.5±4.964.3±33.14.158小时8.9±3.231.4±33.03.5312小时10.2±2.324.3±13.32.3824小时1.8±0.67.6±6.04.2248小时0.2±0.20.7±0.83.50*口服斯沃600mg,每12小时一次,共给药5剂Pro.Wunderink1于2003年斯沃治疗医院获得性肺炎研究提示:斯沃治疗MRSA所致医院获得性肺炎:生存率较万古霉素提高16.5%临床治愈率较万古霉素提高23.5%Prof.Kollef2于2004年斯沃治疗呼吸机相关性肺炎研究提示:斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性肺炎:生存率较万古霉素提高22.4%临床治愈率较万古霉素提高41%细菌清除率较万古霉素提高37.6%2篇被2005ATS指南引用的研究
对G+进行更深入的亚组分析1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.2.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.专家指出:斯沃治疗G+菌感染临床疗效显著优于β-内酰胺类/糖肽类抗菌药斯沃对金葡菌细菌清除率明显高于β-内酰胺类/糖肽类抗菌药FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.使用斯沃不良反应发生率低不良反应发生率(%)StevensetalsharpeetalweigeltetallipskyetalKaplan
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