糖尿病药物研发的新进展.pptVIP

为了克服根皮苷口服利用率低和选择性差的缺点，将葡萄糖部分做成碳酸酯前药的形式，并且对芳香性苷配基做了重新调整，得到了活性很好的抑制剂依碳酸舍格列净Sergliflozinetabonate和依碳酸瑞格列净Remogliflozinetabonate。SGLT2抑制剂:Sergliflozin、RemogliflozinSGLT2抑制剂：Dapagliflozin目前该领域的领先者是Bristol-MyersSquibb百时美施贵宝公司和AstraZeneca阿斯利康公司开发的达格列净Dapagliflozin（BMS-512148），目前这一化合物在III期临床实验中已经取得满意的结果。糖尿病药物研发的新进展报告框架1.传统的治疗糖尿病药物5.G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂2.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂3.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂4.钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂传统的治疗糖尿病药物糖尿病糖尿病（diabetesmellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病。其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。其主要特点为持续的高血糖状态、尿糖阳性和糖耐量减低。症状典型者具有多饮、多食、多尿和体重减轻等“三多一少”的症候群。临床上主要分为胰岛素依赖型糖尿病——1型糖尿病（insulin-dependentdiabetesmellitus，IDDM）非胰岛素依赖型糖尿病——2型糖尿病（non-insulin-dependentdiabetesmellitus，NIDDM）据最新统计数据：中国现今已有1亿3千万糖尿病病人，位居环球第一。据世界卫生组织披露，全球每10秒就有1人死于糖尿病，每30秒就有1人因糖尿病截肢，加之失明、心脑血管等并发症，糖尿病已成为严重的公共卫生问题。各种治疗糖尿病的药物葡萄糖吸收肝糖过度生成β细胞功能失调胰岛素抵抗DeFronzoRA.AnnInternMed.1999;131:281–303.BuseJBetal.In:WilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.2003:1427–1483.胰腺↓葡萄糖肌肉和脂肪组织肝脏二甲双胍噻唑烷二酮类胰岛素磺酰脲类格列奈类噻唑烷二酮类二甲双胍胰岛素α-糖苷酶抑制剂二甲双胍胃肠道胰岛素糖尿病药物分类概况磺酰脲类降糖药（1）第一代磺脲类：甲磺丁脲氯磺丙脲第二代磺脲类：格列苯脲格列齐特格列吡嗪格列喹酮第三代磺脲类：格列美脲（2）降糖机制：主要是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，对正常人和患者均有效。胰岛素分泌促进剂