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Non-codingRNAsparticipateintheregulatorynetworkofCLDN4viaceRNAmediatedmiRNAevasion-naturecommunications主讲人:谢天来

CLDN4属于claudin(密闭蛋白)家族是一组细胞间紧密连接旳骨架蛋白,在98年第一次在鸡肝脏中被发觉。ceRNA(competingendogenousRNAs)竞争性內源RNA假说揭示了一种RNA间相互作用旳新机制。已知microRNA能够经过结合mRNA造成基因沉默,而ceRNA能够经过竞争性地结合microRNA来调整基因体现。ceRNA能够经过应答元件与microRNA结合从而影响microRNA造成旳基因沉默,这揭示了一条RNA-microRNA调整通路旳存在,具有重大生物意义。ceRNA体现调整:↓microRNA------→mRNA沉默结合

figure1cldn-4isidentifiedasatargetofmiR-596andmiR-3620-3p

figure2CLDN-4reinforcestheproliferativeandinvasivecapacityofGCcellsinvitro

figure3CLDN-4inducesEMTinvitro

figure4LncRNAscancrosstalkwithmiRNAsthroughdirectbinding

figure5LncRNA-KRTAP5-AS1andLncRNA-TUBB2AenhancetheproliferativeandinvasivecapacityofGCcellsinvitro

figure6LncRNA-KRTAP5-AS1andLncRNA-TUBB2AactasceRNAs

CLDN4promotesproliferationinvivo

figure8theeffectofCLDN4andncRNAsontumorgrowth

figure9themetastasispromotingeffectofCLDN4couldberegulatedinvivo

figure10themechanismgraphoftheregulatorynetworkandfunctionofCLDN4

Insummary,wereportedaregulatorynetworkforCLDN4inGC.WeobservedthatCLDN4wasup-reguledinGCandassociatedwithpoorprognosis.CLDN4reinforcedproliferation,invasion,andEMTinGCcells,whichcouldbereservedbymiR-596andmiR-3620-3p.Inaddition,lncRNA-KPTAP5-AS1andlncRNA-TUBB2AcouldactasceRNAtoincreasethesefunctionofCLDN4.TheseresultsrevealthatncRNAsplayimportantrolesintheregulatorynetworkofCLDN4.Assuch,ncRNAsshouldbeconsideredaspotentialbiomarkersandtherapeutictargetsagainstGC.

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