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注射剂仿制药一致性评价研讨班——第一天答疑内容

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第一轮问答：

化学仿制药注射剂一致性评价技术要求——王亚敏老师：

1.主要涉及参比制剂，对比研究选择的批次的问题。已经上市的

化学仿制药注射剂如果做一致性评价的时候跟参比制剂进行质量对比

研究，对比一批是否可以？如果不可以至少几批？这个要求是否可以

延伸到新申报的化学仿制药注射剂？这个就包括我们的新3新4的化

学仿制药注射剂的质量对比。

这个问题我想倒着回答，这个原则，包括仿制药注射剂的技术要

求，我在讲课的时候已经谈到了，不但是适用于一致性评价的注射剂，

同样也适用于我们的新申报新3新4的化学仿制药注射剂。那么它在

做质量对比研究的时候，对参比制剂的质量的对比的要求以及参比制

剂批次的要求都是一样的，那么具体选择几批咱们技术要求里边其实

谈到的应该是个最低要求。比如说我们在做普通注射剂质量对比的时

候，我们建议选择的是多批，也就是至少2批。那么对于特殊注射剂

呢，我们选择的是至少3批。那么到底选择几批合适，其实这个问题

我觉得研究者或者咱们这个专家更有发言权，因为你要结合这个制剂

的特性，结合它的剂型以及你要进行开展的质量对比项目，以及你可

能要达到的研究的目的去选择。比如说我们在工作中碰到一个特殊注

射剂，这个特殊注射剂呢，它是在向我们申请注射剂一致性评价，同

时向FDA申报了，那么这是因为是个特殊注射剂，它在对其中一个关

键项目做对比的时候，因为它要确定这个关键项目最后拟定的限度到

底多宽合适。我们了解的情况，这个企业呀，它其实选择了大概20批

以上的参比制剂来进行比较，才最终确定了一个就是这个项目的一个

参比制剂在一个什么样的范围内，那么像我们有一些特殊注射剂。比

如说像这个微球，那么你要在做体外释放度确定的时候，我想可能仅

仅三批也是不够的，所以到底做几批呢，可能还是研究者根据这个制

剂的特性，根据这个剂型，你这个研究的需要来确定。是我想回答的

第一个问题。

2.第二个问题啊，我觉得也比较具有代表性，这个问题呢，是说

仿制药的储藏条件和原研的储藏条件不同，比如说这个仿制药是阴凉

保存而原研呢，可以在室温25℃以下保存。这个问题，可能咱们在国

内的这个注射剂。目前可能还是比较多的会碰到这个情况。他问呢，

这个产品呢，如何开展一致性评价？是分别在各自的储存条件下进行

质量对比研究吗？

我觉得不是这个代表问的，肯定不能说一致性评价我还是在我的

阴凉处放，那个然后参比在二十五度以下放。那么对于这个产品来说

可能就是要按照我们技术要求里边谈到的稳定性和我们一致性评价的

药品的质量要跟参比制剂一致。这个质量一致不只是说我做下来的质

量标准对比完的这个ph啊，杂质啊，含量一致，包括你的这个长期放

置的稳定性，包括你配伍以后在配伍溶液中的稳定性都要做到跟参比

制剂一致，这才叫质量一致。那么对于这个产品来说，我想呢，建议

申请人呢，可能要做比较多的工作，你要回头去看一下，当时你选择

的这个原料药是不是因为原料药的结晶工艺的问题。或者因为是原料

药的其他什么问题导致的原料药本身可能也许就会使你的制剂最后它

的稳定性就会比原研的稳定性差。同时呢，也要注意结合这个参比制

剂的这个辅料的种类和它的这个可能你能够检索到的或看到的这些相

关的这些工艺的信息，去好好的做一下这个处方工艺的研究，最终的

目的呢，是要保证一致性评价跟这个参比的质量一致，而且这个稳定

性也要一致，储藏条件也要一致。

3.那么我想回答的这个第三个问题啊，我想那个虽然问题简单，

但是呢，我在思考了一下，我觉得这个问题呢，也是有代表性。她说，

这个粉针剂那个注射剂一致性评价的工艺验证的批量是商业化批量的

1/10，就是他拟定的将来商业化的1/10阿，但是他认为呢，粉针分装

的时候啊，不存在批量放大的质量不合格的风险，这个代表认为这个

粉针的分装放大风险比较小，所以他说呢，一致性评价能批准之后，

商业化做的这个生产的时候，这个批量就是做工艺验证的批量，是不

是就直接可以放到这个申报这个一致性评价时候的十倍？

我想这个里边哈。有几个问题，第一个问题啊，就是我们，我在

讲课里边其实也谈到了，我们一致性评价也好，新3新4的仿制药也

好，我们最后确定这个生产工艺信息表里边的这个批量或者批量范围

都是基于申报资料提供的生产工艺验证、无菌灭菌工艺验证的这些数

据来确定的，咱们就拿这个无菌分装的这个产品来说，那么如果你在